Острый миелобластный лейкоз: прогноз жизни, симптомы и лечение —

В периферической крови – в норме только зрелые формы

Основные органы кроветворения – костный мозг, селезенка и лимфатические узлы к завершению внутриутробного развития и появлению человека на свет окончательно приобретают свою специализацию. Лимфоузлы и селезенка обеспечивают поддержание циркулирующего фонда лимфоцитов (лимфоцитопоэз), а костный мозг полностью отвечает за образование форменных элементов миелоидного и эритроидного ряда – эритроцитов (эритропоэз), моноцитов (моноцитопоэз), тромбоцитов (тромбоцитопоэз), а также диффренцировку и созревание гранулоцитов – зернистых белых клеток крови (гранулоцитопоэз), наиболее многочисленной группы в популяции лейкоцитов.

Острый миелобластный лейкоз: прогноз жизни, симптомы и лечение -
общая схема гемопоэза

Лейкоциты в периферической крови представлены только зрелыми клетками: уже названными зернистыми потомками миелоцитов – гранулоцитами, а также незернистыми – агранулоцитами (моноциты, лимфоциты)

Гранулоциты, в свою очередь, делят на:

  1. Нейтрофилы (сегментоядерные: 47-72% в крови и палочкоядерные: 1-6%) – зрелые, высокоспециализированные клетки, обладающие выраженной защитной способностью (фагоцитоз) и высокой двигательной активностью, чем объясняется их значительная численность в группе лейкоцитов гранулоцитарного ряда. В крови их большинство, соответственно и связь их с предками-миелоцитами максимальна;
  2. Эозинофилы (0,5-5% в крови) – фагоцитарная и двигательная активность у них ниже, чем у нейтрофилов, основная задача – участие в аллергических реакциях;
  3. Базофилы (0-1% в крови) – немногочисленная группа, имеющая прямое отношение к аллергии и участвующая в процессах свертывания крови.

Острый миелобластный лейкоз: прогноз жизни, симптомы и лечение -
лейкоциты гранулоцитарного ряда – потомки миелоцитов

Очевидно, о том, что происходит с клетками до их выхода в кровеносное русло, кровь здорового человека ничего не сообщает: все спокойно, «взрослые» зернистые лейкоциты, находясь в пределах своих нормальных значений, незаметно выполняют возложенные на них важные функции. Нарушения можно заподозрить при проведении качественного гематологического анализа образцов крови больного человека.

Обнаружение несвойственных периферической крови пролиферирующих представителей гранулоцитарного ряда (миелобластов, промиелоцитов, миелоцитов) и созревающих клеток (метамиелоцитов или юных, также не дошедших до стадии полного созревания) может указывать на серьезную гематологическую патологию.

Диагностика

Для подтверждения диагноза лейкоза может быть назначено несколько исследований. Диагностика также позволяет определить тип заболевания и на основании полученных данных подобрать наилучший метод лечения. Основу диагностического процесса при подтверждении диагноза острого или хронического миелоидного лейкоза составляют лабораторные методы исследования.

Общий анализ крови (ОАК). У большинства пациентов предварительный диагноз «миелолейкоз» выставляется после ОАК. Суть теста заключается в подсчете форменных элементов крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). ОАК часто проводится в рамках регулярного медицинского осмотра.

У людей, страдающих от ХМЛ, будет выраженное повышение уровня лейкоцитов (как правило, за счет гранулоцитов), сочетающееся с тромбоцитозом и базофилией. Кроме того, в формуле крови наблюдаются элементы незрелого лейкопоэза. При угнетении других ростков костного мозга у больных снижается количество эритроцитов. За счет повышения общего числа лейкоцитов лейкоз еще иногда называют белокровием.

Аспирация и биопсия. Для определения миелолейкоза никаких специфических онкомаркеров не найдено, поэтому в большинстве случаев они диагностируются комбинацией биопсии и аспирации. Это единственный верный способ подтвердить диагноз.

Аспирация – это процедура, позволяющая удалить тонкой иглой жидкую часть костного мозга, а биопсия – взять образец твердой. Эти 2 процедуры очень схожи, и чтобы получить более точные сведения о состоянии костного мозга, часто выполняются одновременно.

Типичным местом для аспирации и биопсии является подвздошный гребень тазовой кости. После забора биологического материала специалист в области патанатомии проводит детальное исследование полученных образцов. Одним из главных критериев, указывающих на ОМЛ у пациента, является наличие более 20% бластов в крови и аспирате.

Молекулярное тестирование. Анализ заключается в тестировании лейкемических клеток на содержание определенных генов, белков и других факторов, указывающих на их злокачественность. На основании этого исследования в дальнейшем может разрабатываться индивидуализированная таргетная терапия.

Генетическое исследование. Позволяет определить генотип ОМЛ и подобрать оптимальный вариант лечения для больного. Кроме того, результаты тестирования могут использоваться в дальнейшем для мониторинга лечебного процесса.

Цитогенетическое исследование. Разновидность генетического тестирования, которое используется для анализа клеточных хромосом. Иногда это исследование удается провести на клетках периферической крови, но для установки точного диагноза необходимы образцы ткани, полученные из костного мозга.

После начала лечения ХМЛ цитогенетическое и/или молекулярное исследование назначается повторно на другом образце костного мозга, чтобы заново подсчитать количество клеток, содержащих филадельфийскую хромосому и оценить эффективность химиотерапии.

Для большинства пациентов наличие филадельфийской хромосомы и гибридного гена BCR-ABL являются основным маркером, указывающим на наличие ХМЛ. У небольшого числа больных филадельфийская хромосома не обнаруживается с помощью обычных тестов, даже несмотря на наличие гибридного гена BCR-ABL и увеличение количества клеток крови. Однако тактика лечения в этом случае будет такой же, как и у пациентов с обнаруживаемой филадельфийской хромосомой.

Визуализирующие методы исследования. Назначаются, чтобы оценить влияние лейкоза на другие части тела. Например, компьютерная томография и ультразвуковое исследование иногда используется для просмотра и измерения размера селезенки у пациентов с лейкозом.

Клетки зернистого ряда

Морфологически различимой родоначальной клеткой зернистого ряда является миелобласт.

Это клетка чаще всего круглой, реже овальной формы, размером 15— 16 мкм. Ядро миелобласта имеет нежносетчатую структуру хроматина, в нем отчетливо видны крупные ядрышки (2—3). Цитоплазма светлоокрашенная, базофильная, имеет перинуклеарную зону просветления, небольшое количество нежных азурофильных включений, дает положительную реакцию на пероксидазу.

Промиелоцит — крупная клетка, достигающая 25 мкм и более.

Ядро и цитоплазма ее представляют собой гамму переходов в сторону как миелобласта, так и более зрелой клетки — миелоцита. Ядро чаще всего имеет слегка овальную, иногда бобовидную форму и располагается эксцентрически. Цитоплазма в одних случаях окружает ядро узким поясом, в других — более широкая.

Нейтрофильный промиелоцит содержит небольшую зернистость, количество которой по мере созревания нарастает. Окрашивается зернистость в про- миелоците, причем даже в одной клетке неодинаково: в красный, красно-фиолетовый, фиолетовый, коричневатый, фиолетово-синий, темно-сине-красный оттенки.

При крупной базофильной зернистости в цитоплазме промиелоцита, покрывающей нередко и ядро, его можно отнести к базофильному типу, а при крупной зернистости эозинофильного характера — к эозинофильному. На начальных этапах развития клетки эозинофильные гранулы содержат большое количество базофильного вещества, воспринимающего щелочную (синюю) краску, поэтому большинство гранул оказываются окрашенными в грязновато-синий цвет.

Такие клетки ошибочно можно принять за базофиль- ные. Во избежание ошибки следует учитывать не только окраску, но и размеры и форму гранул: в клетках эозинофильного ряда они правильной округлой формы и одинакового размера, а в клетках базофильного ряда величина их колеблется от мелких точечных до крупных хлопьевидных образований неправильной формы, располагающихся и на ядре, и в цитоплазме.

Миелоцит. Принято различать две генерации этих клеток — крупные материнские (незрелые) и меньшие дочерние (зрелые) миелоциты.

Дочерние миелоциты образуются из материнских в результате дифференциации при одновременной пролиферации. Следует отметить, что миелоцит является последней клеткой гранулоцитарного ряда, обладающей способностью к пролиферации. В нормальных условиях дочерние миелоциты превращаются в метамиелоциты.

Нейтрофильный миелоцит. Ядра миелоцитов отличаются от ядер зрелых лейкоцитов характерным чередованием более светлых и более темных участков хроматина. Рисунок ядер зависит от степени зрелости клеток: более мелкий, сглаженный, рыхлый — у незрелых миелоцитов; резкий, крупный и густой — у зрелых.

Материнским миелоцитам свойственны ядра округлой формы, как бы набухшие, а дочерним — овальные или бобовидные, хроматиновая сеть которых характеризуется четко просматривающимися компактными темными тяжами, чередующимися с более светлыми промежутками.

Окраска цитоплазмы миелоцитов зависит от обилия базофильного вещества. У самых молодых миелоцитов цитоплазма окрашивается более интенсивно. Окраска цитоплазмы материнского и особенно дочернего миелоцита синевато-коричневых тонов, неравномерна: в центре клетки, вблизи ядра, в области расположения комплекса Гольджи она менее интенсивна.

Зернистость миелоцитов мелкая, такого же типа, как и у зрелых нейтрофильных гранулоцитов, но в ней почти всегда можно обнаружить и более крупные зерна. При сепсисе и гнойном воспалении в миелоцитах наблюдается дегенеративная токсикогенная зернистость.

Эозинофильный миелоцит. По характеру строения ядра он мало чем отличается от нейтрофильного, но цитоплазма его наполнена эозинофильной зернистостью. Окраска ее большей частью желто-красная, однако нередко можно наблюдать эозинофильную зернистость с базофильным компонентом, имеющую то синий, то фиолетово-красный цвет (возможно, материнский миелоцит). Таких клеток с молодой темной эозинофильной зернистостью особенно много в крови при лейкемии.

Базофильный миелоцит. Ядро его по структуре также напоминает ядро нейтрофильного миелоцита, но отличается некоторым набуханием, из-за чего детали структуры менее четкие. Кроме базофильного вещества в цитоплазме можно обнаружить немного коричневато-фиолетовых нитей.

Зернистость отличается от зернистости зрелого базофильного гранулоцита более резко выраженными колебаниями в оттенках окраски отдельных зерен (темно- синяя, синяя и сине-розовая), располагается и в цитоплазме, и на ядре. Можно также обнаружить оксифильные гранулы, которые, по-видимому, появляются в результате токсикодегенеративных изменений зерен.

Нейтрофильный метамиелоцит круглой формы, размером 11—13 мкм, с бобовидным, более компактным, чем у миелоцитов, ядром, которое по сравнению с ядром палочкоядерного нейтрофильного гранулоцита более зрелое и более рыхлое.

Бесструктурная часть цитоплазмы этой клетки в целом оксифильна, но иногда обнаруживаются остатки базофильного вещества и зернистость розовато-фиолетового цвета.

Эозинофильный метамиелоцит имеет диаметр 10— 12 мкм, округлую форму, сочное бобовидное ядро с более компактным расположением хроматина и обильной, равномерной, крупной эозинофильной зернистостью.

По мере созревания через стадию палочкоядерного эозинофильного гранулоцита переходит в сегментоядерный эозинофильный гранулоцит.

Базофильный метамиелоцит не всегда можно точно определить из-за неясных очертаний ядра.

Поэтому клетки с базофильной зернистостью, которые нельзя с уверенностью отнести к метамиелоцитам по форме и структуре ядра, рекомендуется считать зрелыми базофильными гранулоцитами.

Нейтрофильные гранулоциты палочкоядерные и сегментоядерные имеют размеры соответственно 11—12 и 8—10 мкм, большие и гигантские формы их могут достигать 20 мкм, а дегенеративные, сморщенные — 7—8 мкм.

Большую часть клетки составляет цитоплазма, обильно, но не всегда равномерно заполненная мелкой зернистостью. Цитоплазма окрашивается по Паппенгейму в розовый цвет, а зернистость — в розово-синеватый или фиолетовый. Нейтрофильная зернистость специфична для этих клеток и отличается от других видов зернистости. Ядро имеет 2—4 сегмента, которые могут соединяться между собой тонкой хроматино- вой нитью.

Эозинофильные гранулоциты палочкоядерные и сегментоядерные круглой формы, диаметром 8—12 мкм.

Ядро их палочковидное или состоит из двух сегментов, соединенных тонкой, нежной хроматиновой нитью, реже встречается большее число сегментов (три или четыре). Ядро занимает небольшую часть клетки, а остальная ее часть заполнена характерной зернистостью. Зерна окрашиваются кислыми красителями, особенно хорошо — эозином (напоминают кетовую икру).

Базофильные гранулоциты палочкоядерные и зрелые.

Зернистость клеток окрашивается метахроматически, цвет ее может изменяться от фиолетового до черно-синего. Крупные и более мелкие угловатые и круглые зерна располагаются и в цитоплазме, и на ядре, легко растворимы в воде. Цитоплазма окрашивается в ярко-розовые тона (оксифильна), что особенно хорошо видно в участках, где отсутствует зернистость. Ядро лопастное, иногда круглое или овальное.

Клетки моноцитарного ряда

Материнской клеткой моноцитов является монобласт.

Он происходит из клетки-предшественника миелопоэза и подобно миелобласту проходит в своем развитии стадию колониеобразующей в культуре клетки. Отличить монобласт от миелобласта и лимфобласта иногда довольно трудно. Так же, как и эти клетки, монобласт имеет нежносетчатую структуру ядра, содержащего два-три отчетливо видимых ядрышка.

Промоноцит представляет собой более зрелую клетку моноцитарного ряда. В отличие от монобласта, он может встречаться в периферической крови. Характерные особенности его ядра: более утолщенные нити хроматиновой сети, отсутствие ядрышек. Цитоплазма базофильная, содержит азу- рофильную зернистость. Промоноцит еще не является зрелой в функциональном отношении клеткой.

Моноцит. Размеры этой зрелой клетки колеблются в пределах 12—20 мкм. В процессе дифференциации промоноцита в моноцит у ядра появляется бухтообразное вдавление, которое в дальнейшем углубляется. У места этого вдавления хроматин ядра имеет более отчетливую сетчатую (крупносетчатую) структуру, В дальнейшем ядро приобретает подковообразную форму, образует петли и нередко кольцевидно замыкается.

Ядро моноцита может приобретать самые причудливые формы, иногда оно становится сегментированным, подобно сегментоядерным нейтрофильным гранулоцитам, однако сохраняет рыхлую, «вялую» структуру с неравномерным расположением хроматина. Цитоплазма моноцита чаще всего светло-голубых тонов, содержит пылевидную азурофильную зернистость, придающую ей своеобразный оттенок с четко выраженной нежноячеистой структурой.

Макрофаги. Обнаруживаются при различных патологических процессах при условии тщательного просмотра препаратов костного мозга. С точки зрения современной теории кроветворения развитие их связывают с миелоидным ростком костного мозга.

Макрофаги отличаются большими размерами, особенно велика их цитоплазма. Ядро сравнительно небольшое, округлое или слегка овальное, имеет очень нежную сетчато-петлистую структуру. В нем легко различимо центрально или слегка эксцентрически расположенное маленькое ядрышко; иногда бывает два ядрышка.

В макрофагах можно обнаружить различные включения — обломки клеток, эритроциты, пигмент, капли жира, иногда бактерии и т. п. В зависимости от характера включений макрофаги можно разделить на эритрофаги, пигментофаги, липофаги, бактериофаги и др. Вместе с тем в препаратах можно обнаружить макрофаги, поглощающие одновременно и те и другие частицы. Согласно современным воззрениям, макрофаг является производным моноцита.

Липофаги. Во всяком пунктате из грудины можно обнаружить единичные липофаги, которые замещают костный мозг при его истощении. Большое количество липофагов наблюдается при апластических состояниях. В окрашенных препаратах места скопления жира имеют вид пустот различных размеров с округлыми очертаниями. Ядро липофага часто оттеснено к оболочке клетки и деформировано.

Лечение

При лечении миелоидного лейкоза для создания оптимальной терапевтической тактики необходима кооперация нескольких специалистов. Особенно важно, чтобы пациент был под наблюдением онколога и/или гематолога.

Варианты лечения зависят от нескольких факторов, включая фазу заболевания, предполагаемые побочные эффекты, предпочтения больного и общее состояние организма.

Таргетная терапия. Это вид лечения, который направленно воздействует на гены злокачественных клеток, их белки и тканевую среду, которая способствует росту и выживанию лейкоза. Таргетная терапия блокирует рост и распространение злокачественных клеток и одновременно с этим ограничивает повреждение здоровых тканей.

Назначение таргетных препаратов при ОМЛ напрямую зависит от специфичности мутаций, возникших в злокачественных клетках. Например, «Мидостаурин» (Rydapt) показан пациентам с мутацией гена FLT3 (25-30% случаев). «Энасидениб» (IDHIFA) рекомендован для людей с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ с мутацией IDH2.

При ХМЛ мишенью для действующих веществ является фермент тирозинкиназа BCR-ABL. Применяется 5 основных препаратов, называемых ингибиторами тирозинкиназы (ИТК): «Иматиниб» (Gleevec), «Дазатиниб» (Sprycel), «Нилотиниб» (Tasigna), «Босутиниб» (Bosulif) и «Понтиниб» (Iclusig). Все 5 препаратов могут остановить работу фермента BCR-ABL, что заставляет клетки ХМЛ быстро погибать.

Химиотерапия. Препараты из этой группы назначают для уничтожения злокачественных клеток путем подавления их способности к росту и делению. Форма введения лекарственных препаратов может быть в виде внутривенной, подкожной инъекции или в виде приема таблеток.

Программная полихимиотерапия. Это основной метод лечения ОМЛ. Ввиду частого развития осложнений лечебный процесс протекает довольно тяжело, поэтому курсы химиотерапии должны проходить на базе специализированных стационаров. В лечении пациентов принято выделять 4 фазы:

  1. Индукция ремиссии.
  2. Закрепление.
  3. Интенсификация.
  4. Поддерживающая терапия (2-5 лет).

Чаще всего используется комбинация «Цитарабина» (Cytosar-U) и антрациклиновый препарат по типу «Даунорубицина» (Cerubidine) или «Идарубицина» (идамицин). Некоторые пожилые люди не могут принимать эти препараты, и вместо них можно использовать «Децитабин» (Dacogen), «Азацитидин» (Vidaza) и/или низкие дозы «Цитарабина».

Как правило, для достижения ремиссии необходимо 2-5 курсов химиотерапии, после этого пациент переходит в фазу закрепления, и ему назначают еще несколько процедур. Поддерживающую терапию начинают примерно через неделю после окончания периода закрепления. При соблюдении современных протоколов стойкой ремиссии удается добиться у 60%, а выздоровления – у 30% пациентов.

Как правило, при ХМЛ назначают препараты гидроксимочевины (Droxia, Hydrea), которые хорошо снижают количество лейкоцитов. Химиотерапия позволяет вернуть нормальные показатели крови в течение нескольких дней или недель и при этом уменьшить размер селезенки.

Однако препараты гидроксимочевины не уменьшают содержание клеток с филадельфийской хромосомой и не обладают столь выраженным эффектом в фазе бластного криза. Несмотря на то, что гидроксимочевина имеет довольно мало побочных эффектов, большинству пациентов с впервые диагностированным ХМЛ рекомендован прием «Иматиниба» или другого ИТК. Это означает, что пациенты не нуждаются в гидроксимочевине или ее используют только в течение короткого периода.

Трансплантация стволовых клеток/костного мозга. Это медицинская манипуляция, при которой пораженный костный мозг пациента заменяется кроветворными стволовыми клетками от здорового донора. Метод считается наиболее эффективным способом лечения обоих видов лейкоза. Существует 2 типа пересадки стволовых клеток:

  • аллогенный – трансплантация от совместимого донора (как правило, родственник);
  • аутологичный – пересадка собственного костного мозга.

На успешность трансплантации влияет фаза заболевания, результаты предыдущего лечения, возраст пациента и общее состояние. Хотя трансплантация является единственным методом, способным гарантировать полное выздоровление при ХМЛ, в связи с высоким риском развития побочных эффектов используется он реже, чем ИТК.

Иммунотерапия. Метод повышает естественные защитные механизмы организма для активации их на борьбу с миелолейкозом. Иммунотерапия предусматривает применение препаратов на основе иммунокомпонентов, изготовленных в лабораторных или натуральных условиях.

До того, как стал доступен «Иматиниб», интерфероновая терапия была основным способом лечения ХМЛ в хронической фазе. Сейчас «Интерферон» не рекомендуется в качестве препарата первой линии, поскольку ряд исследований показал, что ИТК лучше действуют и вызывают меньше побочных эффектов. При этом, в отличие от ИТК, «Интерферон» безопасен для приема во время беременности.

Новые методы лечения. Большинство крупных гематологических и онкологических центров активно участвует в клинических испытаниях, направленных на увеличение случаев успешного выздоровления от миелолейкоза. При консультации с врачом необходимо уточнять возможность поучаствовать в исследовательских проектах для получения экспериментального лечения.

К перспективным методикам, проходящим сейчас испытания, относятся:

  • комбинации «Иматиниба» с другими препаратами;
  • разработки новых схем применения ИТК;
  • создание вакцин против BCR-ABL;
  • разработки новых методов трансплантации стволовых клеток, направленных на уменьшение побочных эффектов.

Народное лечение. Миелоидные лейкозы – очень тяжелые заболевания, характеризуемые высокой летальностью и большими сложностями в лечении. По этой причине применение народных средств будет малоэффективно или даже вредно для пациента.

Место рождения, деления и дифференцировки костный мозг

Очевидно, что слово «норма» может применяться только по отношению к костному мозгу, ибо миелоциты в крови априори присутствовать не могут. И повышены они там только в силу определенных причин, а не просто так. Поэтому далее – о месте миелоцитов в костном мозге.

В настоящее время биопсия костного мозга и его исследование (цитологический анализ) является обязательной процедурой при подозрении на развитие гематологической патологии. Морфологические характеристики костного мозга после тестирования сопоставляют с показателями периферической крови.

Следует заметить, что при исследовании костного мозга (миелограмма) врачи обе генерации миелоцитов рассматривают вместе, не разделяя их на дочерние и материнские, поскольку подобное разделение не имеет абсолютно никакого значения ни для нормы, ни для патологии.

Элементы костного мозга Границы нормальных значений,% Средние значения,%
Ретикулярные клетки (клетки ретикулярной стромы) 0,1 – 1,6 0,9
Бласты 0,1 – 1,1 0,6
Миелобласты 0,2 – 1,7 1,0
Нейтрофилы: — промиелоциты — миелоциты — метамиелоциты — палочкоядерные — сегментоядерные 1,0 – 4,1 7,0 – 12,2 8,0 – 15,0 12,8 – 23,7 13,1 – 24,1 2,5 9,6 11,5 18,2 18,6
Все нейтрофильные элементы 52,7 – 68, 9 60,8
Индекс созревания нейтрофилов 0,5 – 0,9
Эозинофилы (все генерации) 0,5 – 5,8 3,2
Базофилы 0 – 0,5 0,2
Лимфоциты 4,3 – 13,7 9,0
Моноциты 0,7 – 3,1 1,9
Плазматические клетки 0,1 – 1,8 0,9

Базофильные и эозинофильные миелобласты в здоровом костном мозге, как правило, не определяются (их трудно распознать), зато становятся довольно заметными при высокой эозинофильной реакции или хроническом миелолейкозе. Примерно то же самое происходит и с промиелоцитами – больше всех себя проявляют молодые клетки, которые стремятся стать нейтрофилами.

Что касается миелоцитов (эозинофильных, базофильных и нейтрофильных), то здесь ситуация несколько меняется, если к главному органу кроветворения нет претензий. Эозинофильный миелоцит, хотя ядром и похож на нейтрофильный, но отличается густой, заполняющей всю цитоплазму, зернистостью, базофильный миелоцит тоже легко распознается, он первым приобретает специфическую зернистость, которая негусто покрывает цитоплазму.

На стадии метамиелоцита, клетки уже «определились» в своей «профессии», поэтому специалисту, знающему их особенности и основные черты, нетрудно понять «кто есть кто». Между тем, описание ядра, цитоплазмы и других характеристик вряд ли заинтересует читателя, во всем этом трудно разобраться, тем более, если рядом нет микроскопа и клетку нельзя увидеть воочию.

Пул зернистых лейкоцитов берет свое начало в костном мозге от полипотентных стволовых клеток. Продвигаясь в своем развитии от класса к классу через сравнительно небольшое количество унипотентных клеток-предшественниц, будущие лейкоциты доходят до морфологически различимых пролиферирующих форм – бластов (миелобласт), которым впоследствии предназначено стать полноценными «взрослыми» нейтрофилами, эозинофилами, базофилами (при условии, что кроветворение идет в нормальном режиме).

Миелоцит в костном мозге существует в виде двух генераций: клетки, которые размерами побольше – материнские, поменьше – дочерние. Считается, что материнские клетки утрачивают способность к пролиферации и дифференцировке, а вот дочерние обладают подобными возможностями и, пройдя стадию метамиелоцитов (юных) и палочкоядерных, на законных основаниях направляются в кровь, чтобы циркулировать по кровеносным сосудам и выполнять важные для организма задачи – обеспечивать первичную противоинфекционную защиту, фагоцитируя («поедая») попавшие извне микроорганизмы.

При каких заболеваниях повышен показатель?

Повышение количества клеточных элементов костного мозга возможно при самых разных заболеваниях системы крови:

  • Рост мегакариоцитов указывает на метастазы в косном мозге, на миелопролиферативные процессы.
  • Повышение соотношения между эритроцитами и лейкоцитами указывает на лейкемоидные реакции, хронический миелолейкоз, сублейкемический миелоз.
  • Повышение бластов больше чем на 20% от нормы бывает при остром лейкозе. До 20% бласты увеличиваются также при остром лейкозе, но еще и миелоидных формах хронического лейкоза и у людей с миелодиспластическим синдромом.
  • Индекс созревания нейтрофилов возрастает у пациентов с бластным кризом, при хроническом миелолейкозе.
  • Миелобласты больше чем на 20% возрастают при бластном кризе, у пациентов с хроническим миелолейкозом. Рост миелобласт менее чем на 20% отмечается и при миелодиспластическом синдроме.
  • Повышение промиелоцитов возникает при лейкемоидных реакциях, промиелоцитарном лейкозе, у пациентов с хронической формой миелолейкоза.
  • Нейтрофильные миелоциты и метамиелоциты возрастают при хроническом миелолейкозе, сублейкемическом миелозе, лейкемоидных реакциях организма.
  • Рост палочкоядерных нейтрофилов указывает на лейкемоидные реакции, на сублейкемический миелоз, миелолейкоз с хроническим протеканием и на синдром «ленивых» лейкоцитов.
  • Сегментоядерные нейтрофилы растут у пациентов с хронической формой миелолейкоза и с сублейкемическим миелозом. Изменение в сторону увеличения этих элементов может быть при синдроме «ленивых» лейкоцитов и при лейкемоидных реакциях.
  • Растущие эозинофилы определяются при аллергических реакциях, злокачественных образованиях, гельминтозах, остром лейкозе, хроническом миелолейкозе и при лимфогранулематозе.
  • Базофилы повышаются при хронической форме миелолейкоза, эритремии, при базофильном лейкозе.
  • Повышение лимфоцитов указывает на апластическую анемию или на хронический лимфолейкоз.
  • Большое количество моноцитов может быть при лейкозе, туберкулезе, сепсисе, хроническом миелолейкозе.
  • Плазматические клетки костного мозга возрастают в количестве при миеломной болезни, инфекциях, апластической анемии, иммунном агранулоцитозе.
  • Эритробласты откланяются от нормы в сторону увеличения при разных форах анемии и у пациентов с остро протекающим эритромиелозом.
  • Снижение мегакариоцитов указывает на гипопластические и апластические аутоиммунные и иммунные процессы в организме. Снижение мегакариоцитов определяется у больных после лучевого облучения и приема цитостатиков.
  • Снижение соотношения между лейкоцитами и эритроцитами может возникать по причине кровопотери, гемолиза, эритремии и острого эритро-миелоза.
  • Снижение промиелоцитов возникает при апластической анемии, под воздействием ионизирующего излучения, цитостатиков.
  • Снижение индекса созревания эритробластов наблюдается у больных с В 12 дефицитной анемией, с кровопотерей и отражает неэффективный эритропоэз при проведении гемодиализа.
  • Понижение количества нейтрофильных миелоцитов и метамиелоцитов, палочкоядерных и сегментоядерных указывает на апластическую анемию, иммунный афанулоцитоз, развивается часто под влиянием цитостатиков и ионизирующего излучения.
  • Снижение количества эритробластов возникает при апластической анемии, парциальной красноклеточной аплазии и развивается при приеме цитостатиков и при воздействии на организм ионизирующего излучения.

Причины и факторы риска развития омл

Острый миелолейкоз обусловлен повреждением ДНК развивающихся клеток миелоидного ростка костного мозга, что в дальнейшем провоцирует аномальное производство компонентов крови. При ОМЛ костный мозг синтезирует незрелые клетки, называемые миелобластами.

В большинстве случаев неясно, что вызывает мутацию ДНК, но было найдено несколько факторов, обуславливающих развитие ОМЛ, включая антецедентные гематологические расстройства, наследственные причины, воздействие окружающей среды и влияние лекарственных препаратов. Тем не менее большинство пациентов с впервые возникшим ОМЛ не имеют идентифицируемой причины развития заболевания.

Антецедентные гематологические расстройства. Наиболее распространенной причиной развития считается миелодиспластический синдром (МДС). Это заболевание костного мозга неизвестной этиологии, которое чаще всего встречается у пожилых пациентов и проявляется прогрессирующей цитопенией, развивающейся в течение нескольких месяцев или лет.

Врожденные нарушения. К врожденным заболеваниям, предрасполагающим пациентов к развитию ОМЛ, относятся: синдром Блума, синдром Дауна, врожденная нейтропения, анемия Фанкони и нейрофиброматоз. Обычно у этих пациентов острый миелолейкоз развивается с детства, но может появляться и в более зрелом возрасте.

Влияние химикатов. В ходе клинических исследований было отмечено, что риск распространения ОМЛ значительно повышается при регулярном контакте с бензолом. Этот химикат используется в качестве растворителя в разных отраслях промышленности (химические и нефтеперерабатывающие заводы, а также на производстве каучука и обуви).

Химиотерапия. У пациентов, ранее перенесших химиотерапию, чаще появляется ОМЛ. Некоторые препараты имеют тесную связь с развитием вторичных лейкозов («Мехлорэтамин», «Прокарбазин», «Хлорамбуцил», «Мелфалан», «Этопозид», «Тенипозид» и «Циклофосфамид»).

Риск возрастает, если одновременно с приемом этих химиопрепаратов пациенту проводят лучевую терапию. Вторичные лейкозы наблюдаются примерно через 10 лет после лечения болезни Ходжкина, неходжкинской лимфомы или детской острой лимфоцитарной лейкемии. Вторичные лейкозы могут также возникать после лечения рака молочной железы, яичников или других видов злокачественных новообразований.

Воздействие радиации. Влияние высокого уровня облучения является известным фактором риска ОМЛ, а также острой лимфобластной лейкемии. Это было впервые отмечено среди выживших японцев после ядерной бомбардировки Хиросимы и Нагасаки. В течение 6-8 лет после трагических событий у многих японцев были обнаружены признаки острого миелолейкоза.

Неблагоприятное радиационное воздействие можно наблюдать во время лучевой терапии при лечении рака, а также при некоторых видах диагностических исследований (рентгенография, рентгеноскопия, компьютерная томография).

Пол, возраст и другие факторы риска. Причины неизвестны, но было отмечено, что мужчины страдают от ОМЛ чаще женщин. Также заболевание более свойственно лицам европеоидной расы. К недоказанным факторам риска относятся проживание в области повышенного электромагнитного излучения, воздействие пестицидов, отбеливателей и краски для волос.

Причины повышения у детей

Как уже упоминалось выше, юные формы белых телец у новорожденных младенцев могут достигать 4%, и такой показатель будет расцениваться как нормальный. Но при этом к концу второго месяца жизни малышей коэффициент должен упасть до 0% и оставаться неизменным на протяжении всего существования человека.

Острый миелобластный лейкоз: прогноз жизни, симптомы и лечение -
Основные лабораторные признаки хронического миелолейкоза

В любом случае, если в результатах анализа были обнаружены повышенные миелоциты, обязательно следует пройти полное обследование. Это поможет исключить либо выявить наличие у ребенка патологических отклонений функционирования кроветворной системы

Очень важно не пропустить у малыша развития серьезных заболеваний

Чаще всего сдвиг лейкоцитарной формулы в детском возрасте вызывают следующие нарушения:

  • ожоговые поражения больших участков тела;
  • аллергические реакции, аутоиммунные заболевания;
  • побочные эффекты от приема медпрепаратов;
  • тяжелые психологические переживания, стрессы;
  • отравление пищевыми продуктами или тяжелыми металлами;
  • интоксикация на фоне тяжелой инфекционной болезни.

При лейкемоидной реакции, то есть обратимого изменения состояния белой крови, детская иммунная система не способна справляться в полной мере с возложенными на нее обязанностями, поскольку у ребенка в этом возрасте еще недостаточно зрелых лейкоцитов.

Но иногда наличие в исследуемом биоматериале до 1% метамиелоцитов без изменения количества других форменных элементов расценивается как физиологическое повышение. Для решения проблемы повышения описываемых клеток специалисты первым делом ставят задачу выяснить причины возникновения отклонений в анализах у детей, после чего разрабатывают соответствующую терапевтическую тактику.

При легких инфекционных болезнях назначаются витаминные комплексы, корректируется рацион и режим питания, а также при необходимости прописываются препараты, направленные на уничтожение возбудителя. После двухнедельного курса терапии выполняется повторная диагностика.

Если показатели лейкоцитарной формулы восстанавливаются до нормальных, то это означает, что лечение подобрано правильно. В случае когда значения метамиелоцитов остаются неизменными, то есть завышенными, врачи пересматривают назначения и выбирают альтернативные лекарственные препараты.

Причины появления в крови

У здорового человека ни миелоцитов, ни других незрелых клеток миелоцитарного ростка кроветворения в анализе крови быть не должно. Даже незначительные концентрации делящихся и созревающих клеток считаются вариантом патологического состояния.

Обнаружение юных форм гранулоцитов свидетельствует о том, что организм подвержен опасности и борется с одним из указанных ниже заболеваний или патологических процессов:

  • острые бактериальные и вирусные инфекции, чаще всего осложняющиеся гнойным воспалением. Это могут быть гнойные ангины, прочие тяжелые инфекции ЛОР-органов, острые пиелонефриты, пневмонии, холера, сепсис, скарлатина, туберкулез, брюшной тиф, бруцеллез, паратиф, корь, краснуха паротит и пр.
  • состояния после тяжелых инфекционно-воспалительных процессов;
  • аппендицит и другая острая хирургическая патология;
  • гангрена;
  • ожоговая болезнь тяжелых форм;
  • инсульты, инфаркты;
  • острая кровопотеря любого генеза;
  • метастазирование в костный мозг;
  • синдром распада опухолей;
  • последствия химиотерапевтического, лучевого лечения;
  • длительный прием цитостатических, иммуносупрессивных медикаментозных средств;
  • отравление свинцом;
  • алкоголизм;
  • все виды комы;
  • ацидоз;
  • шок;
  • тяжелые и постоянные физические нагрузки;
  • многие виды анемий;
  • лейкозы;
  • миелоидная лейкемия;
  • дефицит цианокобаламина и/или фолиевой кислоты.

Если концентрация бластных клеток в крови повышена незначительно — до 2% к общей лейкоцитарной массе, — то речь идет о хронических лейкозах.

Высокие значения бластов в крови являются признаком выраженных сбоев в деятельности костного мозга, что указывает на острый лейкоз.

Превышение количества бластных клеток в крови более 5% свидетельствует о развитии бластного криза у пациентов с хроническими миелолейкозами, а также о терминальном этапе при онкологической патологии.

Обнаружение миелоцитов, промиелоцитов и метамиелоцитов в крови не более 5% — не говорит и наличии гематологических заболеваний, но все же указывает на наличие определенных трудностей со здоровьем.

А вот значительный подъем от 10% и выше — весьма неблагоприятный показатель, является маркером миелопролиферативных заболеваний — хронических лейкозов, которые берут свое начало от молодых клеток миелоидного ростка кроветворения.

Самая частая причина обнаружения миелоцитов и других созревающих клеток лейкоцитопоэза — хронический миелолейкоз, субстратом которого являются преимущественно незрелые нейтрофильные миелоциты и другие юные формы.

На начальных этапах заболевания рост миелоцитов выражен не ярко. Прогрессирование миелолейкоза сопровождается значительным ростом миелоцитов в крови, а также зрелых эозинофилов и базофилов. Резкий рост незрелых нейтрофилов, т.е., нейтрофильных миелоцитов — крайне неблагоприятный признак, который ухудшает течение лейкоза и прогноз.

Расшифровка развернутого анализа крови у детей

Во время проведения развернутого анализа во внимание берут качественные и количественные параметры элементов крови. Для исследования используется, как правило, капиллярная кровь

Что означает расшифровка развернутого общего анализа крови? В группе красной крови оценивают качество, количество эритроцитов и все их индексы. Норма практически всех показателей зависит от пола малыша, а кроме того, как уже отмечалось, от возраста.

В каждой лаборатории используются свои референтные значения, прописанные в графе нормы развернутого анализа крови у детей. В разных лабораториях они могут отличаться, но такое отличие будет незначительным. Зависят нормальные показатели от методик подсчета элементов крови, а также применяемого оборудования. Врач во время расшифровки анализа обязательно должен учитывать этот факт. Нормы представлены в таблице.

В группу абсолютных показателей входят показатели концентрации гемоглобина, качественные, количественные характеристики эритроцитов. Педиатр ориентируется на оба показателя при расшифровке развернутого общего анализа крови и определении диагноза.

Гемоглобин является белком, который ответственен за связывание молекул кислорода и его транспортировку к тканям, органам, системам. Данный белок легко соединяется с кислородом и так же легко высвобождает его. Транспортные характеристики крови и, соответственно, деятельность мозга, сердца, развитие ребенка, напрямую зависят от насыщенности крови гемоглобином.

Примерно к полугодовалому возрасту становятся заметными половые различия в уровне гемоглобина:

  1. Нормой гемоглобина для девочек 0,5-2 лет принято считать концентрацию 106-148 грамм/литр. Для мальчиков этого возраста норма следующая – 114-144 грамм/литр.
  2. Нормой гемоглобина для девочек 3-6 лет принято считать показатель 102-142 грамм/литр. Для мальчиков этого же возраста норма следующая – 140-140 грамм/литр.

Повышение концентрации гемоглобина в общем развернутом анализе крови у ребенка наблюдается при легочной недостаточности, сердечной дисфункции, патологических изменениях в почках, диабетах, болезнях крови, обезвоживании.

Эритроциты являются форменными элементами, основная задача которых – транспортировка гемоглобина взаимосвязь с молекулами кислорода. Данные элементы присутствуют в крови в большом количестве. Отклонения от нормальных показателей – свидетельство о нарушениях регенеративной функции красной крови либо слишком большой ее потере.

Во время оценки состояния красной крови лаборанты учитывают количество эритроцитов и их форму (в норме они имеют двояковогнутую форму), а также уровень их зрелости. Не менее важными являются следующие индексы: среднее содержание в отдельном эритроците гемоглобина, средний объем эритроцита (МСНС и МСН соответственно).

Ретикулоциты являются незрелыми эритроцитами. Иногда в лабораториях подсчитывают абсолютное значение ретикулоцитов, но обычно анализируют их процентное содержание по отношению к общему количеству эритроцитов. Повышенное содержание ретикулоцитов указывает на ускоренный распад красных кровяных клеток.

Дефицит эритроцитов отмечается при лейкозе и других онкологических патологиях, гемолизе, генетических ферментопатиях, большой потере крови, алиментарной анемии. Переизбыток эритроцитов может свидетельствовать о дефиците жидкости, активной потере жидкости, серьезной патологии в почках, сердце, сужении почечной артерии, эритремии.

Также при расшифровке результатов развернутого анализа крови во внимание принимаются и относительные показатели. Важным относительным показателем является гематокрит, позволяющий произвести оценку соотношения количества форменных элементов к общему объему плазмы

То есть, фактически гематокрит отражает густоту крови

Важным относительным показателем является гематокрит, позволяющий произвести оценку соотношения количества форменных элементов к общему объему плазмы. То есть, фактически гематокрит отражает густоту крови.

Гематокрит может снижаться при недостаточности почечной деятельности, анемии, а повышаться — при обезвоживании на фоне обширных ожогов, рвоты, поноса, кровопотери, диабета.

Формы омл

Миелобластная лейкемия имеет ряд разновидностей, от которых зависит прогноз и тактика лечения.

Название и классификация по FAB Описание
ОМЛ с незначительной дифференциацией (М0). Низкая восприимчивость к химиотерапевтическому лечению, легко приобретает резистентность к ней. Прогноз неблагоприятный.
ОМЛ без созревания (М1). Отличается стремительным прогрессированием, бластные клетки содержатся в большом количестве и составляют порядка 90%.
ОМЛ с созреванием (М2). Уровень моноцитов при этой разновидности — менее 20%. Не меньше 10% миелобластных элементов развиваются до стадии промиелоцитов.
Промиелоцитарный лейкоз (М3). В костном мозгу интенсивно накапливаются промиелоциты. Относится к наиболее благоприятным по течению и прогнозу лейкозам — в течение 10-12 лет живут не менее 70%. Симптоматика схожа с остальными разновидностями ОМЛ. Лечится с применением оксида мышьяка и третиноина. Средний возраст заболевших — 30-45 лет.
Миеломоноцитарный лейкоз (М4). Диагностируется у детей чаще, чем другие разновидности заболевания (но в целом ОМЛ в процентном соотношении, по сравнению с другими типами лейкозов, выявляется у детей редко). Лечится с применением интенсивной химиотерапии и пересадки стволовых клеток (ТГК). Прогноз неблагоприятный — показатели выживаемости в течение пяти лет — 30-50%.
Монобластный лейкоз (М5). При этой разновидности в костном мозгу содержится не менее 20-25% бластных элементов. Лечится химиотерапией и ТГК.
Эритроидный лейкоз (М6). Редко встречающаяся разновидность. Лечится с применением химиотерапии и пересадки стволовых клеток. Прогноз неблагоприятный.
Мегакариобластный лейкоз (М7). Этой разновидности ОМЛ подвержены люди с синдромом Дауна. Характеризуется быстрым течением и низкой восприимчивостью к химиотерапии. Детские формы болезни чаще текут благоприятно.
Базофильный лейкоз (М8). Чаще встречается в детском и юношеском возрасте, прогноз жизни М8 неблагоприятный. Помимо злокачественных элементов, в крови выявляются аномальные элементы, которые затруднительно выявить без специального оборудования.

Также, помимо упомянутых разновидностей, существуют и другие редкие виды, не внесенные в общую классификацию.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Adblock
detector