Показатели общего анализа крови при цитомегаловирусе

Что такое цитомегаловирус

Имеет несколько определений, как герпесвирус человека 5 типа, ЦМВ, цитомегаловирус. Патогенный микроорганизм проникает в ДНК, поражает клетки человека и протекает в хронической форме. Вместе с кровотоком быстро распространяется по всему организму и попадает в важные органы и системы жизнедеятельности человека.

Способы заражения цитомегаловирусом:

  1. воздушно-капельный путь. Кашель, чихание, поцелуй;
  2. трансплантация. Пересадка зараженных органов;
  3. наличие CMV в крови донора;
  4. от матери к плоду через плаценту;
  5. незащищенный половой акт.

В здоровом организме не проявляет себя долгое время, поэтому часто диагностируется в уже запущенной стадии. Инкубационный период такого заболевания составляет до 60 дней.

Первые симптомы цитомегаловирус проявляет как обычная инфекция:

  • мочевого пузыря, почек, надпочечников;
  • половой системы. Систематические проявления заболеваний, источник которого невозможно определить;
  • желчевыводящих путей. Нарушение слизистой печеночного эпителия;
  • желудочно-кишечного тракта. Воспаление поджелудочной железы;
  • органов дыхания. Пневмония, бронхит;
  • респираторная. Напоминает ОРВИ, грипп, затяжную простуду. Характеризуется слабостью, мигренями, повышенной температурой.

Приводит к тяжелому воспалительному процессу всех внутренних органов, снижению иммунной системы. Делает невозможным лечение сопутствующих заболеваний антибиотиками и другими лекарственными препаратами. При обращении к специалисту назначается для определения причины осложнений ЦМВ специальный анализ.

Показатели общего анализа крови при цитомегаловирусе

Цитомегаловирус входит в состав группы с герпесвирусами. Во время проникновения в структуру организма, он может длительный период быть скрытым и не сопровождаться симптомами.

Но стоит учитывать, что он представляет повышенную опасность для детей и женщин в период вынашивания ребенка. Именно поэтому проводится анализ на определение цитомегаловируса.

Обратите внимание! Гемотест сможет показать антитела IgG не только во время заражения, но и в периоды обострения.

Кроме того антитела могут оставаться некоторое время после перенесенного заболевания. В этих случаях результат может быть ложный, по этой причине выполняется повторный анализ.

Во время исследования крови на цитомегаловирус в бланке с результатами записывают разновидности антител и их количество. Расшифровка ЦМВ это титр антител IgG.

Ниже в таблице указаны показатели антител и что они значат:

Показатели Описание
Антитела lgG и lgM. Отрицательный показатель Полное отсутствие контакта с носителем инфекции
Положительный показатель lgG и отрицательный lgM Показатели указывают на знакомство с вирусной инфекцией и о наличии ее в спящем состоянии.

При беременности этот сомнительный показатель считается нормой, по этой причине не стоит переживать об инфицировании в это время

Полное отсутствие антител lgG и наличие lgM Показатели говорят о наличии вируса в первый раз
Положительный показатель антител lgG и lgM Активное развитие острой болезни и понижение иммунной системы

К примеру, во время расшифровки анализа по ИФА применяется окрашивание жидкости, в состав которой добавляются исследуемый биоматериал.

Цвет, который образуется в итоге, сравнивается с образцами положительного и отрицательного вида.

Есть системы, которые обеспечивают быструю расшифровку анализов.

Для этого используется тест-система, во время которой проводится разведение положенного количества крови.

Именно это позволяет в несколько раз сократить время получения результатов.

Цитомегаловирус это то же самое, что и герпес, при попадании в кровь он сохраняется в течение всей жизни, но длительное время он может никак не проявляться.

Уровень антител к цитомегаловирусу выражается в титрах. Титр это самое большое разведение сыворотки крови, при котором возникает процесс с положительным характером.

Этот показатель не может выявить число молекул иммуноглобулинов в крови, но отражает полную совокупность их активности. Определенной нормы для показания титра нет.

Число выделяемых антител отдельным организмом человека может отличаться, оно может зависеть от нескольких факторов:

  1. Общее состояние организма.
  2. Режим дня.
  3. Показатель иммунитета.
  4. Наличие или отсутствие инфекционных патологий хронического характера.
  5. Особенности иммунной системы.

Ниже имеется таблица, в которой отображены показатели, используемые во время исследования крови на цитомегаловирус.

Их также называют иммуноглобулинами:

Иммуноглобулины Описание
IgM Антитела этого вида формируются первыми через 5-7 суток. Анализ на цитомегаловирус, при котором определяется количество этих иммуноглобулинов.

Помогает выявить инфекцию в острой форме или обострение хронического заболевания. У детей выработка этих антител может не происходить даже при заражении, по этой причине иногда требуется анализ мочи, слюны

IgG Они формируются через 2-3 недели после заражения. Они остаются на всю жизнь. Показатель этих антител не позволяет определить наличие патологического процесса.

Повышение их количества указывает на высокую активность болезнетворных процессов. Если при проведении анализа выявляются отрицательные результаты, то рекомендуется проводить тест еще раз

Авидность IgG Этот показатель позволяет определить давность инфицирования. После инфицирования в первый раз низкий уровень авидных антител наблюдается в течение 3-4 месяцев, затем его сменяет высокий уровень авидных антител

Стоит отметить! Проводится анализ на выявление антител к цитомегаловирусам натощак.

Обязательно необходима подготовка к нему, о ней рассказывает врач. Также помимо анализа может выполняться цистоскопия мочи, полимеразная цепная реакция для обнаружения ДНК-вируса.

На протяжении периода беременности обязательно нужно контролировать свое состояние и следить за здоровьем.

Заражение плода в период беременности возникает в нескольких случаях:

  1. При зачатии.
  2. Через плаценту или плодные оболочки.
  3. При рождении ребенка.

Анализы на цитомегаловирус могут выполняться при помощи обследования крови, мочи, слюны, мазка из влагалища, грудного молока. Также рекомендуется делать общий анализ крови и мочи.

Иногда при рождении у ребенка могут проявляться следующие симптомы цитомегаловируса:

  1. Недоразвитость мозга головы.
  2. Признаки желтухи.
  3. Увеличение размеров печени.
  4. Проявление слабости в мышцах.
  5. Развитие порока сердца.
  6. Замедление психического развития.

По этой причине рекомендуется делать этот анализ, который поможет определить отклонения и устранить их. Не стоит думать, что этот вирус никак не проявляется и не наносит вред здоровью.

Для лечения этого вируса врачи назначают противовирусные препараты, интерфероны, иммуноглобулины, но нужно изучить их инструкцию по применению.

источник

Цитомегаловирус относится к группе герпевирусов. При попадании в организм он может долгое время находиться в скрытом состоянии и протекать бессимптомно. Наибольшую опасность вирус представляет для беременных и маленьких детей.

Цитомегаловирус – это один из самых распространенных вирусов, который входит в группу семейства герпевируса

Цитомегаловирусная инфекция – это род герпесвирусов. При попадании в организм он остается навсегда и находится в скрытой форме. Присутствие цитомегаловируса может отмечаться в крови, моче, слизи влагалища, сперме.

Возбудителем является вирус герпеса человека 5 типа. Инфекция может передаваться только от человека к человеку следующими путями:

  • При поцелуе.
  • При незащищенном половом акте.
  • Во время пересадки органов.
  • При переливании крови.

Заражению могут подвергаться новорожденные через молоко матери. Если у женщины в период беременности обнаружили цитомегаловирусную инфекцию, то велика вероятность проникновения вируса через плаценту к плоду.

Цитомегаловирусная инфекция в зависимости от состояния иммунной системы может протекать по-разному.

Латентный период характеризуется длительным течением около 2 месяцев. У больного появляется лихорадка, боль в мышцах, слабость, увеличение лимфоузлов. Кроме этого, наблюдается отечность слизистой, насморк, головная боль. Очень часто данные симптомы путают с ОРВИ, но важно знать, что признаки появляются после инкубационного периода, т.е. через 1-2 месяца с момента инфицирования.

При этом признаки цитомегаловирусной инфекции сохраняются в течение 4-6 недель, а при простуде длительность не превышает 1-2 недель. Это отличительная особенность цитомегаловируса от ОРВИ и ОРЗ.

Иммунитет вырабатывает антитела, направленные на подавление вируса, поэтому во многих случаях заболевание проходит самостоятельно. Однако вирусная инфекция может находиться в организме в неактивном состоянии.

Полезное видео — Цитомегаловирусная инфекция во время беременности:

Если антитела lgG и lgM отрицательны, то это указывает на то, что контакта с носителем инфекции не было. Положительные lgG и отрицательные lgM указывают на знакомство с вирусом и присутствии в организме в спящем виде. Для беременных это нормальный показатель, поэтому можно не бояться о заражении цитомегаловирусом во время беременности.

Отсутствие антител lgG и наличии lgМ свидетельствует о том, что в организм вирус попал впервые. Если оба антитела положительны, то это свидетельствует о рецидиве острого заболевания и снижении иммунитета.

Если имеются серьезные нарушения в работе иммунной системы, то цитомегаловирус может стать причиной развития таких заболеваний, как:

  • Пневмония. При воспалении легких повышается температура тела, появляется слабость, сухой кашель, снижение аппетита, боль в мышцах и др.
  • Гепатит. Если цитомегаловирусная инфекция стала причиной воспаления печени, то у больного наблюдаются следующие симптомы: пожелтение кожных покровов, увеличение печени, потемнение мочи и др.
  • Гастроэнтерит. Для цитомегаловирусного гастроэнтерита характерно появление боли в животе, тошноты, рвоты, диареи, лихорадки.
  • Ретинит. Ретинит – это заболевание, при котором в воспалительный процесс втягивается сетчатка глаза. Характеризуется патология появлением мушек перед глазами, замутненным зрением и т.д. Если не лечить заболевание, то это может привести к слепоте.
  • Энцефалит. При цитомегаловирусном энцефалите больной жалуется на сильные головные боли, нарушение чувствительности, сонливость, повышение температуры тела.

Медикаментозные препараты для лечения ЦМВ-инфекции назначает врач в зависимости от тяжести протекания заболевания

Лечение не требуется при отсутствии признаков вирусной инфекции, когда защитные силы организма высокие и помогают бороться с вирусом. Полностью избавиться от вируса невозможно. Основная цель лечения – снижение вирусной активности и устранение симптомов острой формы заболевания. При терапии вирусного заболевания используют интерфероны и иммуномодуляторы.

Врач назначает препараты с учетом степени поражения того или иного органа цитомегаловирусом. При поражении легких, мозга или органов ЖКТ используют Фоксарнет, а при рините, вызванном вирусной инфекцией, — Ганцикловир. Эти препараты препятствуют дальнейшему размножению вируса. Однако после отмены лекарственного препарата часто наблюдаются рецидивы.

Во время лечения Ганцикловиром необходимо сдавать кровь каждые 2 дня. Также применяют интерфероны в комплексе с противовирусными препаратами.

Длительность приема противовирусных препаратов зависит от течения инфекционного процесса и индивидуальных особенностей организма.

Иммунотерапия предполагает использование специфических иммуноглобулинов против вируса. В целях профилактики у людей с ослабленным иммунитетом применяют неспецифические иммуноглобулины. Вместе с этим необходимо принимать витаминно-минеральные комплексы, инъекции витаминов группы В.

Лечение цитомегаловирусной инфекции у детей проводится такими же препаратами, но в сниженной дозировке. Самолечением категорически заниматься не следует. Если появились симптомы цитомегаловируса, то необходимо срочно обратиться к врачу.

Самым опасным считается заражение ЦМВ-инфекцией в первом триместре, которое может вызвать серьезные осложнения и последствия

Заражение цитомегаловирусной инфекцией крайне опасно для здоровья будущего малыша. Вирус может привести к серьезным нарушениям в развитии или даже летальному исходу.

При первичном инфицировании наблюдаются серьезные последствия. Если у женщины до зачатия не было в крови антител к данному вирусу, то они входят в группу риска и должны внимательно следить за своим здоровьем. Перед планированием беременности необходимо пройти обследование на наличие в организме возможных инфекций.

Инфицирование плода при беременности возможно в следующих случаях:

  • Во время зачатия.
  • Через плаценту и плодные оболочки.
  • Во время родов.

Патологический процесс может не отражаться на состоянии здоровья ребенка. Бывают случаи, когда новорожденный имеет низкий вес при рождении, однако это не так тревожно, так как со временем младенец набирает вес. Некоторые дети могут отставать в развитии. В любом случае, новорожденные дети при инфицировании во время беременности являются носителями цитомегаловируса.

Внутриутробное заражение плода и развитие инфекционного процесса может привести к гибели.

Обычно это наблюдается на ранних сроках беременности. Если же заражение происходит на поздних сроках и младенец выживает, то рождается с врожденным цитомегаловирусом. При этом признаки могут проявляться сразу или в возрасте 4-5 лет.

Симптомы цитомегаловирусной инфекции у ребенка при рождении:

  • Недоразвитость головного мозга.
  • Желтуха.
  • Увеличение печени.
  • Мышечная слабость.
  • Порок сердца.
  • Отставание в психическом развитии.

У детей постарше цитомегаловирус может привести не только к отставанию в развитии, но и потере слуха, глухоте. Учитывая тяжесть серьезных последствий, могут быть показания к прерыванию беременности. Это определяет врач по результатам УЗИ, лабораторных анализов и жалоб женщины.

При беременности симптомы цитомегаловируса аналогичны признакам гриппа и выражаются в незначительном повышении температуры и слабости. Для инфекционного процесса характерно и полное отсутствие симптомов, а выявляют его только в результате лабораторного исследования.

источник

Под иммунитетом подразумевается один из способов защиты организма от различных воздействий, которые способны негативно влиять на клетки организма и всего организма в целом.

  1. Врожденный — по-другому его называют неспецифический. Организм способен обезвреживать разнообразные патогенны консервативными способами.
  2. Адаптивный — по-другому его называют специфический. Иммунитет распознает индивидуальные антигены. Его подразделяют:
    • Приобретенный активный — после постановки вакцины или после перенесенного заболевания.
    • Приобретенный пассивный — при передачи от матери к ребенку через молоко или после введения специальной сыворотки.
  • Естественный — состоит из: врожденного, приобретенного, пассивного.
  • Искусственный — состоит из: приобретенный активный, приобретенный пассивный.

К органам иммунной системы относят:

За иммунитет отвечают иммунокомпетентные клетки. К таким клеткам относят:

  • Т-лимфациты,
  • В-лимфациты,
  • натуральные киллеры,
  • нейтрофилы,
  • эозинофилы,
  • базофилы,
  • моноциты.

Антитела представляют белковые соединения плазмы крови, которые образуются после введения в организм бактерий, вирусов или других антигенов. Антитела являются основой гуморального иммунитета. IgG считается основным иммуноглобулином сыворотки здорового человека. Всего в молекуле содержится 12 доменов (по 4 на тяжелых, по 2 на лёгких).

Имеется также классификация по антигенам:

  • антиинфекционные (антипаразитарные);
  • антитоксические;
  • анти-свидетели заболевания;
  • аутоагрессивные;
  • аллореактивные;
  • гетерологические;
  • антиидиотипические.

Так, например, исследование крови на цитомегаловирус показывает антитела G, G-специфический к цитомегаловирусу. Для более точного показателя делается анализ на антитела групп: IgM-тела и IgG. С помощью данных исследований можно точно сказать, есть ли вирус в организме или вирус был вылечен, а частицы клеток, которые абсолютно безопасны (не развиваются и не размножаются) остались в организме навсегда.

При попадании вируса в организм начинают формироваться антитела. На разных этапах активности вируса образуются разные антитела. Формирование иммунитет происходит поэтапно:

  • Внедрение вируса — для этой стадии характерно увеличение синтеза интерферонов, что способствует защите от вируса и остановкой его размножения.
  • Фаза индукции — начинает развиваться через 2-3 после внедрения вируса.
  • Сформированный иммунитет — развивается через 3-4 недели от момента попадания вируса в организм.
  • Иммунологическая память.

Таким образом, организм способен не только справиться с вирусом, но и подготовиться к дальнейшим встречам с вирусами.

Цитомегаловирус считается инфекционным заболеванием, которое относится к семейству герпесвирус. В норме большинство вирусов герпеса живут в человеческом организме долгое время. Данное заболевание очень распространено во всем мире. Заболевание возникает как у взрослых, так и у детей. Как показывает практика, в основном вирус герпеса живет в тканях слюнных желез.

Цитомегаловирусная инфекция — это инфекция, которая проникает в организм с помощью ДНК цитомегаловируса герпесного вида. Заражение происходит:

  • через поцелуй;
  • воздушно-капельным путем;
  • половым путем;
  • при переливании крови;
  • во время родов;
  • внутриутробно;
  • через грудное молоко.

Как показывает практика, наилучшими условиями для передачи инфекции считаются:

  • переохлаждение;
  • любое вирусное заболевание.

Все это приводит к снижению иммунитета, что и благоприятствует возникновению заболевания.

Цитомегаловирусная инфекция несет большую опасность, как для самой женщины, так и для её бедущего ребенка или уже родившемуся ребенку. Так как мы говорили, что цитомегаловирусная инфекция, в основном, возникает у людей с ослабленным иммунитетом. То под эту категорию подходят:

  • беременные женщины;
  • люди, которые долго принимают антибиотики;
  • ВИЧ-инфицированные люди;
  • онкологические больные;
  • больные, которым были пересажены чужие органы.

Если иммунитет сильно снижен и не способен побороться с вирусом, то происходят такие последствия цитомегаловирусного заболевания, как:

  • воспалительные процессы надпочечников;
  • воспаление печеночной ткани;
  • воспалительный процесс поджелудочной железы;
  • воспаление почек;
  • воспаление селезенки;
  • воспалительный процесс периферической нервной ткани;
  • воспалительный процесс центральной нервной системы.

Инкубационный период у данного заболевания установлен в течении 20-60 дней. Основная острая фаза продолжительностью от 2 до 5,6 недель. Для острой фазы характерно:

  • резкое повышение температуры тела;
  • общие симптомы интоксикации;
  • слабость;
  • головная боль;
  • озноб;
  • признаки бронхита.

Когда вирус начинает размножаться и развиваться в организме, то иммунная система организма перестраивается. Таким образом, иммунная система подготавливается у защите от вируса. Но если иммунная система не справляется, то вирус начинает развиваться в организме. Тем самым может проявляться в виде:

  • ОРВИ: слабость, головная боль, насморк, утомляемость, общие недомогание.
  • Генерализованная форма: поражение внутренних органов.
  • Поражение мочеполовой системы.

Также имеются общие признаки заболевания, которые проявляются у 80% людей с цитомегаловирусной инфекцией:

  • нарушение сна;
  • снижение аппетита;
  • раздраженность;
  • запах изо рта;
  • белесый налет на языке и зубах;
  • расстройство стула;
  • воспаление слюнных желез;
  • повышенное слюноотделение;
  • увеличение лимфоузлов;
  • боль в суставах;
  • обострение имеющихся хронических заболеваний;
  • сыпь в области губ, редко.

Если женщина во время беременности заразилась цитомегаловирусом, то она в основном отмечает такие недомогания, как:

  • повышенную утомляемость;
  • головные боли;
  • болезненность при прикосновении к слюнным железам;
  • слизистые выделения из носа;
  • возможны выделения белесого цвета из влагалища;
  • боли в животе.

Опасен вирус тем, что возможно заражение плода внутриутробно или во время родов. Заражение плода может привести к очень тяжелым последствиям. К ним относятся: поражение центральной нервной системы, отставание в развитии, тугоухость. К сожалению, как показывает практика, в 25% при внутриутробном заражении плода, плод погибает. Это, в основном, происходит на сроке до 13 недель.

Если же инфицирование происходит на более поздних сроках, то ребенок рождается. Но с патологией внутренних органов. В основном, с такими заболеваниями, как: водянка головного мозга, желтуха, паховая грыжа, пороки сердца.

Но надо помнить, что при своевременном обнаружении вируса и правильном лечении все тяжелые последствия для мамы и её будущего ребенка исключены.

Вирус при попадании в организм больше никогда не покидает его. Он снижает иммунитет, что может привести к повторному инфицированию организма. В следствии защитной реакции иммунная система начинает вырабатывать антитела IgG и IgM.

Антитела обычно вырабатываются во время болезни и сохраняются в организме до 5 месяцев после заболевания. При выявлении в анализе данных антител можно уверенно говорить о недавно перенесенном заболевании. При долгом развитии вируса антитела снижаются, но не все. Антитела к цитомегаловирусу остаются в организме пожизненно.

IgM быстрый иммуноглобулин, который стремится как можно быстрее среагировать на развитие вируса. Через 5 месяцев защита (антитела) к вирусу погибает полностью.

IgG данные антитела возникают при снижении активности вируса. Создает пожизненный иммунитет цитомегаловирусу. Таким образом вырабатывается после антител IgM.

Анализ крови на цитомегаловирус — диагностика распознавания заболевания. Для данного исследования используют метод ИФА. Позволяет диагностировать количество и характер специфичных антител к цитомегаловирусу. Достаточно точный и достоверный анализ. Особенности данной диагностики:

  • аппаратный метод;
  • минимум ошибки в расшифровке;
  • высокая чувствительность;
  • диагностирует заболевание с первых дней заражения.

Результаты анализов могут быть таковы:

  • Положительно на nti-cmv-IgМ, а anti-cmv-IgG отрицательно. То это означает первичное инфицирование, острая фаза.
  • Положительно или отрицательно на anti-cmv-IgG, а при положительном на anti-cmv-IgG. То это говорит о том, что инфицирование плоду не грозит.
  • Если на всё результат показывает отрицательно, то анализ необходимо повторить через 3 недели.

В случае, когда результаты нужны экстренно, то лаборатория применяет тест-систему. Для этого лаборатория применяет собственные титры, которые дают либо положительный, либо отрицательный результат.

Отдельного рассмотрения требуют результаты в случаях когда женщина беременна. Для этого важную роль играет срок беременности. Так, например:

  • При отрицательных результатах на сроках более 4-х недель не считают однозначными. Так как заражение может произойти к сроку 12 недель.
  • При повышении IgG можно говорить о борьбе организма с вирусом.
  • При положительном результате назначается сразу же лечение и постоянный контроль анализа и контроль развития плода.

У людей с сильно сниженным иммунитетом данная инфекция опасна. Для обнаружения цитомегаловируса используют метод ПЦР. Который определяет вирус с помощью ДНК возбудителя. Так же могут назначить :

  • цитологическое исследование слюны;
  • цитологическое исследование мочи;
  • сразу два метода ИФА и ПЦР.

Как мы писали ранее, данные тела способны бороться с вирусом. Но также есть определенные рекомендации, когда проходит острая стадия. К таким рекомендациям относят:

  • исключить половую жизнь;
  • не обнимать другого человека;
  • не целоваться и не целовать другого человека;
  • не пользоваться одной посудой с другими;
  • исключить общение с беременной женщиной, пожилыми людьми, детьми;
  • не планировать беременности;
  • не кормить грудью.

При появлении первых симптомов необходимо срочно обратиться к врачу, а не заниматься самолечением.

Под авидностью антител к цитомегаловирусу принято понимать, что это коэффициент указывающий на прочность антигенов к антителам. Все дело в том, что биохимическая связь между ними очень медленно образуется. И это показывает именно низкий коэффициент авидности.

Непосредственно коэффициент авидности определяется с помощью метода ИФА. Это происходит с помощью добавлении в исследуемый материал мочевины. Индекс определяется в процентах или же в дробных числах. И оценивается так:

  • Индекс менее 0,35-0,4 — инфицирование свежее (менее 3 месяцев). Острая фаза.
  • Индекс 0,4-0,6 — неопределенный результат, требует дополнительного обследования.
  • Индекс 0,6-0,7 — говорит о давнем инфицировании, которая была полностью вылечена.

К гинекологу, если наблюдается будущая мама. Новорожденного с врожденной инфекцией лечит неонатолог. При активации цитомегаловируса необходима консультация иммунолога.

источник

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) – это инфекционное заболевание, которое вызывает цитомегаловирус или вирус герпеса 5 типа. До 90% населения мира заражено возбудителем болезни и являются бессимптомными носителями. Опасность ЦМВИ представляет для здоровья людей с иммунодефицитными состояниями. Инфекция у беременной женщины может привести к внутриутробному заражению плода: мертворождаемости, пороком развития, глухоте, снижению остроты зрения, умственной отсталости. Анализ на цитомегаловирус позволяет выявить заболевание на ранних этапах развития и назначить лечебно-профилактические меры для предупреждения прогрессирования недуга.

Чаще всего заражение ЦМВИ происходит в детском возрасте, но заразиться могут и люди в зрелом возрасте. Пути инфицирования: воздушно-капельный, контактный, гемотрансфузионный, половой, внутриутробный, во время родов. Инкубационный период заболевания составляет 30-60 дней. В течение инкубационного периода вирус с током крови распространяется по организму, внедряется в клетки тканей внутренних органов, размножается и вызывает их гибель. Жизнедеятельность вирионов приводит к специфическим микроскопическим измененениям пораженных клеток – увеличение ядра, которое приобретает вид «глаза совы».

В первые дни после внедрения инфекции в организм, иммунная система вырабатывает антитела – иммуноглобулины класса М (IgM). Специфические IgM связываются с антигенами вирусов и обезвреживают их. Антитела присутствуют в крови в течение 1-1,5 месяцев и свидетельствуют об острой стадии болезни. На 10-14 день после инфицирования синтезируются иммуноглобулины класса G (IgG), которые сохраняются в периферической крови в течение всей жизни. Они обезвреживают вирусы и служат показателем иммунной памяти. Обнаружение в анализе IgG указывает на перенесенное заболевание и стойкий иммунитет к ЦМВИ.

Первичное инфицирование может протекать без клинических проявлений или маскируется под симптомы длительно протекающего (3-6 недель) ОРЗ. В тяжелых случаях при угнетении иммунитета развивается генерализованная форма болезни с поражением внутренних органов и нервной системы. После затихания острой фазы вирус остается в организме в дремлющем состоянии – носительство инфекции. Больной человек или носитель заразен для окружающих.

Несмотря на то, что цитомегаловирус после заражения остается в организме пожизненно, опасность для здоровья в большинстве случаев не представляет. Анализ на цитомегаловирус необходим людям из группы риска, которые подвержены агрессивному воздействию инфекции на здоровье. Активное размножение вирионов и поражение внутренних органов возникает при угнетении иммунной системы. Не менее опасно внутриутробное заражение плода, особенно в первом триместре беременности, когда происходит закладка органов и систем.

Группы риска, которым необходимо назначение анализа на цитомегаловирус:

  • женщины в период подготовки к зачатию ребенка;
  • беременные;
  • приобретенные и врожденные иммунодефициты, в том числе ВИЧ/СПИД;
  • прием иммуносупрессивной терапии аутоиммунных заболеваний, после трансплантации органов, в период химиотерапии и лучевой терапии злокачественных опухолей;
  • онкология;
  • новорожденные с внутриутробным заражением ЦМВИ;
  • дети, часто и длительно болеющие простудными заболеваниями и ОРВИ.

При низком уровне защитных сил организма вирус поражает внутренние органы и центральную нервную системы до появления клинических признаков болезни (в инкубационном периоде). Диагностика ЦМВИ при возникновении симптомов требует длительного лечения и сопряжена с развитием осложнений. Своевременное выявления инфекции в первые дни после заражения позволяет предупредить прогрессирование болезни и снизить риск нежелательных последствий.

Для выявления инфицирования применяют лабораторную диагностику, которая позволяет обнаружить специфические антитела в крови, генетический материал вируса в различных средах организма, характерные микроскопические изменения в клетках.

Наиболее часто применяемые анализы:

  • ИФА (иммуноферментный анализ);
  • ПЦР (полимеразная цепная реакция);
  • цитология;
  • культуральный метод.

Первичного обследования для обнаружения цитомегаловируса в крови включает ИФА. Остальные методы считают дополнительными для уточнения диагноза и правильной интерпретации анализа.

Серология позволяет обнаружить в крови специфические антитела к цитомегаловирусу – IgM и IgG. Для диагностики заболевания имеет значение следующие показатели:

  • присутствие в крови IgM, IgG;
  • нарастание тира антител в парных сыворотках через 2-3 недели;
  • авидность IgG.

Обнаружение в крови иммуноглобулинов М и G дает информацию о стадии болезни и приобретенном иммунитете. Нарастание титра антител позволяет подтвердить факт первичного заражения или рецидива инфекции.

Серологический анализ крови позволяет обнаружить в крови специфические антитела к цитомегаловирусу – IgM и IgG

Авидность IgG – это способность антител связываться с антигеном (цитомегаловирусом). В начале заболевания авидность низкая (менее 40%) или средняя (40-60%). По мере стихания острой фазы ЦМВИ и приобретения иммунитета, авидность становится высокой (более 60%). Показатель авидности необходим для определения риска первичного заражения матери для внутриутробного инфицирования плода. Высокий показатель свидетельствует в пользу инфицирования более, чем 20 недель назад, что значительно снижает вероятность поражения организма плода.

Расшифровка анализа приведена в таблице.

Показатели IgM Показатели IgG Авидность IgG Интерпретация результатов анализа
отрицательный отрицательный не проводят определение Серонегативный результат. Заражение цитомегаловирусом не было. Специфический иммунитет не выработан. Беременные женщины и больные с иммунодефицитами находятся в группе риска по заражению. Необходимы профилактические меры по предупреждению инфицирования в период вынашивания плода
положительный, нарастание титра антител при повторном исследовании отрицательный, либо положительный, с нарастанием антител при повторном исследовании низкий показатель (менее 40%) первичное инфицирование цитомегаловирусом, во время беременности высокий риск внутриутробного заражения плода
отрицательный, либо положительный с низким титром антител положительный, с постепенным снижением уровня антител до минимального постоянного уровня, который сохраняется в течение жизни средний показатель (40-60%) стадия выздоровления при первичной инфекции или рецидиве болезни, риск для внутриутробного заражения плода сохраняется
отрицательный положительный с постоянным уровнем титра антител высокий уровень (более 60%) латентная стадия течения инфекции (носительство), нет риска для здоровья плода
отрицательный, реже положительный положительный низкий уровень рецидив заболевания, риск для развития плода низкий

Анализ крови на цитомегаловирус методом ИФА назначают женщинам в период планирования зачатия. Если женщина не обследовалась до беременности, то анализ необходимо пройти в первые 4-8 недель после зачатия. Обычно диагностику назначает гинеколог при постановке беременной на учет в женской консультации. Несвоевременное обследование повышает риск внутриутробного поражения плода.

Анализ на цитомегаловирус проводят пациентам пред трансплантацией органов, назначением химиотерапии, лучевой терапии, цитостатиков, глюкокортикоидов. Больные иммунодефицитами регулярно проходят обследование для профилактики прогрессирования болезни. Своевременная диагностика позволяет предупредить развитие осложнений.

Методика ПЦР помогает обнаружить ДНК вируса в крови, слюне, мокроте, моче, соскобах из влагалища и шейки матки, смывов из трахее и бронхов. Выявление генетического материала возбудителя ЦМВИ в крови указывает на активную фазу болезни – первичном заражении или рецидиве. Присутствие ДНК вируса в других средах считают вариантом носительства и хронического течения заболевания. Если ДНК не обнаруживают в организме – это негативный результат диагностики, который свидетельствует в пользу отсутствия заражения.

Расшифровку анализов на цитомегаловирус методикой ПЦР проводят с учетом серологической диагностики. Обследование так же проводят беременным женщинам при высоком риске внутриутробного заражения плода. Для этого при помощи амниоцентеза делают забор околоплодных вод и выявляют генетический материал возбудителя. Обнаружение ДНК подтверждает заражение ребенка от матери.

Цитологический метод исследования назначают при сомнительных результатах ИФА и ПЦР. Для получения клеток делают биопсию пораженного органа, центрифугируют слюну, мокроту, кровь, делают соскобы из глотки, уретры, цервикального канала. При микроскопии в пользу ЦМВИ свидетельствует увеличение ядра и форма клетки в виде «глаза совы».

Посев соскобов и биологических жидкостей на питательные для возбудителя среды называют культуральным методом. Диагностику применяют для подтверждения диагноза, после проведения ИФА и ПЦР. Недостатком исследования является получение результат через 7-10 дней – минимальный срок для роста колоний вируса на питательных средах.

Специальной подготовки к обследованию не требуется. Для анализа делают забор венозной крови натощак – 4-6 часов воздержания от приема пищи. Накануне диагностики не рекомендуют физические и стрессовые нагрузки, употребление алкогольных напитков и жирной пищи. За час до сбора биоматериала следует воздержаться от курения.

Своевременное лабораторное обследование при ЦМВИ позволяет провести раннюю диагностику, снизить риск внутриутробного заражения плода, прогрессирования заболевания, развития тяжелых осложнений. Метод обнаружения цитомегаловируса в организме выбирает лечащий врач согласно тяжести состояния больного и наличия сопутствующих заболеваний. Группам риска необходимо наблюдаться у специалиста и регулярно сдавать анализы для контроля активности инфекции. Женщинам рекомендуют проходить диагностику до зачатия ребенка.

источник

Общий анализ крови (ОАК) — один из важнейших диагностических методов, тонко отражающих реакцию кроветворных органов на воздействие различных физиологических и патологических факторов. Данные, полученные при его выполнении, представляют собой интегральные показатели состояния гемопоэтической системы, зрелые элементы которой осуществляют основные защитные функции организма и принимают активное участие во всех видах обмена [7].

Количественные и качественные изменения форменных элементов крови характерны для многих инфекционных заболеваний как бактериальной, так и вирусной этиологии. Наиболее выраженные изменения в периферической крови наблюдаются при герпетических инфекциях, кори, краснухе, ВИЧ-инфекции, вирусных гепатитах и др. [1].

Инфекционный мононуклеоз — острое инфекционное заболевание, вызываемое герпетическими вирусами 4, 5, 6-го типов, характеризующееся лихорадочным состоянием, ангиной, увеличением лимфатических узлов, печени и селезенки [5].

В настоящее время инфекционный мононуклеоз следует считать полиэтиологическим заболеванием. Согласно МКБ -10 выделяют: инфекционный мононуклеоз, вызванный гамма-герпетическим вирусом Эпштейн-Барр (В27.01); цитомегаловирусный мононуклеоз (В27.1);

другой инфекционный мононуклеоз (В27.8); инфекционный мононуклеоз неуточненный (В27.9).

Основными проявлениями инфекционного мононуклеоза, определяющими его сущность и название, служат изменения в периферической крови, которые возникают в первые дни болезни и достигают максимума в ее разгар. Это умеренный лейкоцитоз, увеличение количества одноядерных элементов крови (лимфомоноцитоз), умеренное повышение СОЭ [8]. В начале болезни у большинства больных значительно снижается содержание сегментоядерных нейтрофилов и увеличивается количество палочкоядерных. Самым характерным признаком инфекционного мононуклеоза является наличие атипичных мононуклеаров, которые появляются в разгар болезни и сохраняются 2-3 недели. На ранних стадиях — это В-лимфоциты, содержащие специфические иммуноглобулины в цитоплазме. В последующие стадии большую часть атипичных мононуклеаров составляют Т-клетки [2].

Диагностическое значение имеет увеличение количества атипичных мононуклеаров с широкой цитоплазмой не менее чем до 10-12%, хотя число этих клеток может достигать 80-90%. Следует заметить, что отсутствие атипичных мононуклеаров при характерных клинических проявлениях заболевания не противоречит предполагаемому диагнозу, поскольку их появление в периферической крови может задерживаться до конца 2-3-й недели болезни [4].

При обследовании детей с инфекционным мононуклеозом анализ крови обычно включает определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, ретикулоцитов, подсчёт лейкоцитарной формулы, определение концентрации гемоглобина, СОЭ, вычисление цветового показателя и гематокрита (Ht).

Данные общего анализа крови позволяют получить комплексное представление о тяжести течения инфекционного мононуклеоза, наслоении бактериальной инфекции, эффективности проводимой терапии.

Цель исследования — выявление закономерностей изменения показателей периферической крови у детей при инфекционном мононуклеозе различной этиологии.

Материалы и методы исследования

Под нашим наблюдением находилось 140 детей с инфекционным мононуклеозом в возрасте от 1 до 15 лет, проходивших стационарное лечение в Волгоградской областной детской клинической инфекционной больнице. Верификацию возбудителя осуществляли с помощью молекулярно-генетического (ПЦР) метода исследования. Также всем больным проводилось комплексное обследование, которое включало в себя общеклинические (сбор анамнеза, осмотр, пальпацию, перкуссию, аускультацию) и лабораторно-инструментальные методы: общие анализы крови и мочи, биохимические тесты (АЛТ, АСТ, коэффициент де Ритиса, тимоловые пробы), УЗИ органов брюшной полости.

Общий анализ периферической крови проводился в клинической лаборатории с использованием автоматического гематологического анализатора «МЕК-6400». Он включал в себя определение количества эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов (с подсчетом лейкоцитарной формулы), СОЭ, тромбоцитов. В дополнение к результатам, полученным при помощи автоматического счетчика, производилась традиционная окраска мазков с подсчетом формулы «белой» крови на стекле.

С целью определения степени интоксикации и выраженности гнойно-воспалительного процесса в ротоглотке при инфекционном мононуклеозе у детей производили расчёт лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ). Определение ЛИИ имело важное значение как для контроля за лечением, так и для прогноза заболевания.

Существует несколько способов расчета лейкоцитарного индекса интоксикации. Нами была выбрана формула В.К. Островского (1983), в которой в числителе находится сумма процентного содержания клеток миелоидного ряда, а в знаменателе — сумма остальных клеток белой крови [6].

где: ПК — плазматические клетки, миел. — миелоциты, ю. — юные, п. — палочкоядерные, с. — сегментоядерные, Лимф. — лимфоциты, мон. — моноциты, э. — эозинофилы, б. — базофилы.

Результаты и их обсуждение

Данные, полученные при исследовании носоглоточной слизи и сыворотки крови у 140 детей методом ПЦР, показали, что на долю классического ИМ, вызванного Эпштейн-Барр вирусом (ЭБВ), приходилось 74,3% всех случаев. У 1/3 детей мононуклеоз был обусловлен другими возбудителями: в 9,2% — цитомегаловирусом (ЦМВ), в 8,6% — микст-инфицированием ЦМВ и ЭБВ, у 7,9% детей этиологию заболевания установить не удалось.

Далее нами был проведен анализ гемограмм наблюдаемых детей с учетом этиологии заболевания. Полученные данные представлены в табл. 1 и 2.

Таблица 1 — Частота встречаемости патологических изменений показателей ОАК при инфекционном мононуклеозе различной этиологии

Таблица 2 — Средние значения патологических показателей ОАК при инфекционном мононуклеозе различной этиологии

Оценка данных таблиц показала, что при Эпштейн-Барр вирусном мононуклеозе лейкоцитоз отмечался у 43,3% больных, лейкопения — у 2,9%. Количество лейкоцитов колебалось в широких пределах — от 4,0х109 г/л до 32,7х109 г/ л и в среднем составляло 16,3±5,3х109 г/л. Характерным для ИМ-ЭБВ этиологии изменением в периферической крови было снижение сегментоядерных нейтрофилов (в среднем до 18,1±8,2%), что отмечалось у 39,4% детей. Нейтрофилез встречался редко и был зафиксирован только у 7,7% больных. В 16,3% случаев у детей с ИМ-ЭБВ этиологии в ОАК отмечался палочкоядерный сдвиг влево. Количество палочкоядерных нейтрофилов колебалось от 0 до 42%, составляя в среднем — 11,4±8,9%.

Процентное содержание лимфоцитов в периферической крови у детей было разнообразным и варьировало от 2,0 до 85,0%. Лимфоцитоз, при сравнении с нормальными возрастными показателями, был выявлен у 21,2% обследованных, лимфопения — у 15,4%. Нарастание моноцитов отмечалось у 23,0% детей, их среднее значение составило — 15,6±3,3%.

Наличие в периферической крови атипичных мононуклеаров при инфекционном мононуклеозе Эпштейн-Барр вирусной этиологии являлось кардинальным симптомом и встречалось в 74,0% случаев. Количество плазматических клеток было разнообразным и в большинстве случаев зависело от сроков заболевания. Так, у 39,4% больных их значение не превышало 10% и в среднем равнялось 5,5±2,8%. У 34,6% — количество атипичных мононуклеаров в крови было более 10% и имело среднее значение — 21,9±1,7%.

Помимо перечисленных изменений лейкоцитарной формулы, для Эпштейн-Барр вирусной инфекции были характерны и специфические изменения «красной» крови. Так, эритроцитоз, связанный со сгущением крови на фоне длительной и выраженной интоксикации, отмечался у 12,5% больных, повышение гемоглобина (в среднем до 149±7,1 г/л) — у 4,8%. Гипохромная анемия различной степени выявлялась у 25,0% детей. Снижение гемоглобина чаще было выражено умеренно (от 109 до 94 г/л) и в среднем составляло 104±3,9 г/л. Характерным для ИМ-ЭБВ этиологии изменением показателей «красной» крови также было снижение уровня гематокрита, которое отмечалось у 50,0% детей. Размах показателей концентрации гематокрита был в пределах от 24,6 до 31,4%, его среднее значение было 29,1±1,4%.

Тромбоцитопения была частым симптомом ЭБВ-инфекции и выявлялась у 52,9% больных. Значение показателей тромбоцитов колебалось в пределах от 81х109 до 173х109 г/л и в среднем составляло 131±14,5х109 г/л.

Ускорение СОЭ отмечалось у 34,6% детей при ЭБВ-инфекции. Значения данного показателя были разнообразными и колебались от 13 до 50 мм/час, в среднем составляя 24±10,9 мм/час.

Цитомегаловирусная инфекция была подтверждена у 13 детей, поступавших в стационар с диагнозом инфекционный мононуклеоз. Характерными особенностями ОАК крови при ЦМВ-инфекции были: значительный лейкоцитоз со сдвигом влево и повышением общего количества лейкоцитов до 17,5±6,6х109 г/л, который наблюдался у 1/3 больных, нейтропения (у 23,0%), лимфоцитоз (23,0%), эритроцитоз (30,8%), гипохромная анемия (30,8%), тромбоцитопения (53,8%), выраженное снижение гематокрита, в среднем до 25,7 ±1,2 г/л, что наблюдалось у 61,5% детей. Обращала на себя внимание высокая частота встречаемости атипичных мононуклеаров в периферической крови у больных цитомегаловирусной инфекцией (84,6%), причем их количество в подавляющем большинстве случаев превышало 10% и в среднем составляло 17,5±2,1%.

СОЭ при ЦМВ-инфекции чаще соответствовало возрастной норме, ее ускорение отмечалось лишь у 23,0% детей.

Инфекционный мононуклеоз, обусловленный одновременным инфицированием Эпштейн-Барр и цитомегаловирусом, был диагностирован у 12 детей. Изменение показателей ОАК при микст-инфекции также имело характерные особенности: лейкопения за счет снижения сегментоядерных нейтрофилов, что выявлялось в 33,3% случаев, выраженный лимфоцитоз (у 33,3%) с повышением количества лимфоцитов в среднем до 74,3±13,2%, нормальное содержание моноцитов. Атипичные мононуклеары при микст-инфекции обнаруживались в крови у 33,3% больных, что было вдвое реже, чем при изолированных Эпштейн-Барр и ЦМВ-инфекциях. Их количество в подавляющем большинстве случаев не превышало 10% и в среднем соответствовало 8,2±2,4%.

Со стороны «красной» крови типичными изменениями были — эритроцитоз (у 25,0%), гипохромная анемия (у 25,0%), снижение гематокрита (у 75,0%). Тромбоцитопения встречалась редко и была выявлена только у 8,3% обследованных.

Характерной особенностью инфекционного мононуклеоза смешанной этиологии была высокая частота встречаемости ускоренной СОЭ, что было выявлено у 58,3% больных. Данный показатель колебался в пределах от 13 до 40 мм/час, в среднем составляя 21±9,9 мм/час.

Установить этиологию инфекционного мононуклеоза не удалось у 11 из 140 обследованных детей. Они были выписаны из стационара с заключительным диагнозом — «Инфекционный мононуклеоз неуточненной этиологии». Характерных особенностей ОАК у больных этой группы выявлено не было. Практически с равной частотой у них встречались умеренно-выраженные изменения со стороны периферической крови как в сторону повышения, так и в сторону снижения показателей. Так, умеренный лейкоцитоз встречался у 36,4%, лейкопения — у 18,2%; нейтрофиллез и нейтропения равнозначно у 18,2%; лимфоцитоз — у 27,3%, лимфопения — у 18,2%; эритроцитоз — у 27,3%, гипохромная анемия — у 27,3%, снижение гематокрита — у 72,7%. Тромбоцитопения выявлялась более чем в половине случаев (у 54,5%), среднее значение количества тромбоцитов составило 141±15,3х109 г/л. Атипичные мононуклеары обнаруживались в крови у большинства больных (у 63,6%), их среднее количество составляло 13,3±5,2%.

СОЭ была ускоренной у 54,5% детей, колебалась в пределах от 15 до 36 мм/час, в среднем не превышала 21±7,9 мм/час.

Для оценки степени интоксикации и выраженности гнойно-воспалительного процесса в ротоглотке при инфекционном мононуклеозе у детей мы производили расчёт лейкоцитарного индекса интоксикации (табл. 3).

Таблица 3 — Значение лейкоцитарного индекса интоксикации при инфекционном мононуклеозе различной этиологии

источник

Цитомегаловирусная инфекция

— это вирусное заболевание, при котором происходит образование в пораженных органах гигантских клеток и лимфогистиоцитарных инфильтратов, латентное течение у лиц с нормальной иммунной системой, преимущественно у детей раннего возраста.

Этиология. ЦМВ относится к p-герпесвирусам (герпесвирус 5-го типа). ДНК-содержащий вирион имеет сферическую форму, его диаметр составляет 150-300 нм. Известны три штамма ЦМВ: AD169, Davies и Kerr.

ЦМВ тропен к эпителиальным клеткам (особенно к эпителию слюнных желез и почечных канальцев), эндотелию сосудов, лейкоцитам (лимфоцитам, макрофагам и нейтрофилам), мегакариоцитам, фибробластам, нейроглии, нейронам и др. Репликация ЦМВ нарушает синтетические процессы и энергетический обмен в инфицированных клетках, в результате чего они превращаются в цитомегалические клетки (ЦМК). Это гигантские клетки (25—40 мкм) с увеличенным ядром, смещенным к базальной поверхности («совиный глаз»),

В процессе репликации вируса сначала происходит экспрессия пред-ранних антигенов (IEA), затем поздних антигенов, что используется для серологической диагностики стадий заболевания. ЦМВ может длительно сохраняться в клетках с последующей реактивацией в условиях ИДС. ЦМВ занимает второе место после ВИЧ по иммунодепрессивной активности. При ЦМВИ развивается глубокий Т-клеточный иммунодефицит, поликлональная активация В-клеток, нарушаются функциональная активность макрофагов, естественных киллерных клеток, выработка интерферона, цитокиновый статус.

Вирус неустойчив во внешней среде, чувствителен к высокой температуре (при 56 °С погибает в течение 10—20 мин), замораживанию, высушиванию, действию стандартных дезинфектантов и органических растворителей.

ЦМВИ характеризуется повсеместным распространением, отсутствием сезонности и эпидемических вспышек. В экономически развитых странах ЦМВ инфицировано 0,5-2% новорожденных, 10-30% детей в возрасте одного года, 40% лиц в возрасте 35 лет и практически все население в возрасте старше 50 лет (95%). В странах с низким уровнем социально-экономического развития и санитарно-гигиенической культуры населения заражение ЦМВ происходит в основном в раннем детском возрасте. Большое количество лиц, выделяющих вирус в окружающую среду, множество путей передачи, отсутствие вакцинопрофилактики, неблагоприятные последствия послужили основанием для включения ЦМВИ Европейским бюро ВОЗ в группу заболеваний, определяющих будущее инфекционной патологии в XXI в.

Источниками являются больной и вирусоноситель. Примерно 10% людей, преимущественно дети раннего возраста, выделяют ЦМВ в окружающую среду. Вирус обнаруживается в крови, моче, слюне, слезной жидкости, слизи носоглотки, ликворе, сперме, цервикальном и вагинальном секретах, грудном молоке, кале. Пути передачи ЦМВ — воздушно-капельный, фекально-оральный, контактный, парентеральный, половой, вертикальный. Заражение может произойти только при тесном контакте с источником инфекции, которым для ребенка чаще всего является мать.

Первый эпидемический подъем ЦМВИ приходится на ранний детский возраст. Вертикальная трансмиссия чаще реализуется в антенатальном периоде (95%), реже — интранатально (5%). ЦМВИ является наиболее частой антенатальной инфекцией и диагностируется у 0,5—2% новорожденных. При первичной ЦМВИ, которую во время беременности переносят 2% женщин, риск вертикальной трансмиссии составляет 30— 50%, у 10% детей имеет место симптоматика врожденной ЦМВИ, а еще у 10-15% возникают отдаленные последствия антенатального инфицирования. При реактивации ЦМВИ во время беременности (20% женщин) частота вертикальной передачи вируса значительно ниже (0,2-2%), заболевание у детей протекает в основном в латентной форме, а отдаленные последствия практически не регистрируются. В течение первых месяцев жизни ЦМВ заражаются 5—30% детей. Примерно 20% серопозитивных кормящих матерей выделяют ЦМВ с грудным молоком, слюной, мочой, калом и являются источником заражения детей. После начала посещения детского дошкольного учреждения источником заражения ребенка служат дети-вирусовыделители.

Второй эпидемический подъем приходится на подростковый возраст, что связано с передачей вируса контактным («болезнь поцелуев») и половым путями.

Патогенез. Входными воротами для ЦМВ служат слизистые оболочки дыхательных путей, пищеварительного тракта, половых органов, конъюнктива глаз, поврежденная кожа.

Патогенез ЦМВИ включает несколько этапов.

1. Внедрение возбудителя. В месте входных ворот вируса патологические изменения отсутствуют.

2. Вирусемия. Попадая в кровь, вирус инфицирует лейкоциты (лимфоциты, макрофаги, нейтрофилы) и размножается в них. В зависимости от состояния иммунной системы возможна гематогенная диссеминация вируса либо его длительная персистенция.

3. Развитие серозного воспаления. В пораженных органах и тканях образуются ЦМК, в которых размножается вирус. В этих клетках включаются механизмы инактивации ЦМВ за счет каталазы лизосом и выделения слизисто-белкового секрета, обволакивающего вирус. Однако последний механизм защиты, наоборот, способствует «маскировке» антигенов ЦМВ от распознавания клетками иммунной системы. В конечном итоге в результате размножения вируса и выхода вирионов ЦМК погибает. У лиц с нормальной иммунной системой ЦМВ может длительно персистировать в клетках-мишенях без их гибели.

4. Развитие осложнений. Иммунодепрессивные свойства ЦМВ и способность активировать репликацию других вирусов приводят к развитию микст-инфекции, этиологическими агентами которой являются бактерии, внутриклеточные патогены (хламидии, микоплазмы), вирусы (в том числе другие герпесвирусы), простейшие и грибки. Развитие микст-инфекции происходит при активной репликации ЦМВ в условиях ИДС.

5. Формирование специфического иммунитета. На начальных этапах ведущую роль в антиинфекционной защите играют факторы врожденной резистентности — макрофаги, NK-клетки и система интерферона. Специфический иммунный ответ развивается достаточно поздно, через 14— 28 дней после внедрения возбудителя. Это связано со слабой иммуногенностью и медленной репликацией ЦМВ, его иммунодепрессивной активностью, способностью размножаться в клетках иммунной системы, «маскировкой» вирусных антигенов слизисто-белковым секретом и др. Ведущую роль играет иммунный ответ по клеточному типу с участием цитотоксических СD8-лимфоцитов, которые привлекают в очаг воспаления макрофаги, что ведет к образованию лимфогистиоцитарных инфильтратов. В дальнейшем в результате активации фибробластов на месте лимфогистиоцитарных инфильтратов формируются фиброз и кистоз. Таким образом, характерная патоморфологическая триада ЦМВИ включает последовательное появление ЦМК, лимфогистиоцитарных инфильтратов и кистофиброза. Иммунный ответ по гуморальному типу при ЦМВИ имеет меньшее значение. Анти-ЦМВ-антитела связывают внеклеточно расположенный вирус. Комплексы «антиген—антитело» длительно циркулируют в крови, откладываются в тканях и вызывают их повреждение. Кроме того, ЦМВ индуцирует выработку аутоантител к различным клеткам организма. Иммунитет при ЦМВИ нестерильный, не приводит к элиминации вируса, который пожизненно сохраняется в организме.

6. Реактивация в условиях ИДС. ЦМВИ относится к оппортунистическим инфекциям, манифестация которых происходит только в условиях ИДС. Кроме того, большое значение имеют доза и путь передачи возбудителя. У лиц с тяжелым ИДС или при заражении большой дозой вируса парентеральным путем развивается острая форма заболевания, которая проходит все указанные этапы патогенеза. У людей с нормальной иммунной системой при небольшой инфицирующей дозе формируется латентная ЦМВИ, а при умеренном ИДС — хроническая форма заболевания. Под влиянием факторов, приводящих к развитию ИДС, происходит реактивация ЦМВ с последующим развитием вирусемии и поражением новых клеток-мишеней.

Патогенез врожденной ЦМВИ имеет ряд особенностей. Вирус вызывает нарушение роста и размножения клеток эмбриона и плода, обладает мутагенной активностью. Помимо прямого действия ЦМВ неблагоприятное влияние оказывают опосредованные факторы — нарушение обмена веществ у больной ЦМВИ матери, гипертермия, гипоксия, развитие плацентита и др. В последние годы установлено, что антенатальное инфицирование ЦМВ приводит к развитию иммунологической толерантности — элиминации ЦМВ-специфичных клонов лимфоцитов и неспособности формировать специфический иммунный ответ. Важную роль в патогенезе врожденной ЦМВИ играют особенности воспалительной реакции эмбриона и плода. При заражении в первые две недели беременности происходит гибель зародыша или формируется системная патология, сходная с генетическим заболеванием (бластопатия). При сроке гестации от 3 до 10 недель у эмбриона имеет место лишь альтеративный компонент воспаления, что приводит к эмбриопатии — истинным порокам развития на органном и клеточном уровнях. При сроке беременности от 11 до 28 недель преобладают альтеративный и пролиферативный компоненты воспаления, в результате чего возникают ложные пороки, связанные с кистозно-склеротической деформацией органов (ранняя фетопатия). В сроке гестации более 28 недель воспалительная реакция характеризуется не только альтеративно-пролиферативным, но и экссудативным компонентами, что является причиной генерализации инфекционного процесса.

Общепринятая классификация ЦМВИ не разработана. В практической работе можно использовать рабочий вариант классификации ЦМВИ, предложенной А.М. Ожеговым и соавт.

1. Период возникновения. Внутриутробная (врожденная). Постнатальная (приобретенная). 2. Форма. Локализованная (сиалоаденит). Генерализованная (менингит, энцефалит, пневмония, кардит, гепатит, нефрит, энтероколит, хориоретинит и др.). 3. Фаза. Активная. Неактивная. Резидуальная (без рецидива, с рецидивом, с суперинфекцией). 4. Течение. Острое. Хроническое. Латентное. 5. Осложнения. Связанные с поражением систем органов. ДВС-синдром. Вторичная иммунная недостаточность. Вторичная бактериальная, вирусная, грибковая инфекция. 6. Исходы. Выздоровление. Поражение ЦНС. Глухота, дефекты зрения. Отставание в физическом и умственном развитии. Хроническая патология внутренних органов. Анемия, тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопатия. Летальный исход.

Врожденная ЦМВИ. В мире ежегодно рождается 1,2 млн детей с врожденной ЦМВИ, в Российской Федерации — 75 тысяч. У 90—95% пациентов заболевание протекает в латентной форме, а у 5-10% при рождении имеет место симптоматика резидуальной, острой или хронической форм врожденной ЦМВИ.

При заражении в первые 28 недель беременности ребенок рождается с клиникой резидуальной формы. Имеют место множественные пороки развития сердца, ЦНС, почек, желудочно-кишечного тракта, органов зрения и слуха, костно-мышечной системы. Дети рождаются недоношенными, с признаками задержки внутриутробного развития. Их состояние прогрессивно ухудшается за счет углубления неврологических расстройств, гипотрофии, присоединения микст-инфекции, которая приобретает генерализованное течение и часто приводит к летальному исходу.

Острая форма развивается при заражении в сроке гестации более 28 недель. Для нее характерны тяжелое течение и генерализованное поражение различных систем органов, однако может преобладать изолированная патология. Симптоматика имеет место уже с момента рождения, однако у части пациентов появляется к концу первых — началу вторых суток жизни. Выражены симптомы интоксикации (повышение температуры тела, вялость, снижение аппетита и др.), они могут сохраняться в течение 2—6 недель.

ЦМВ вызывает катаболическую направленность обменных процессов, поэтому достаточно часто регистрируется метаболический синдром. Треть детей рождаются с признаками задержки внутриутробного развития, в дальнейшем у 50-70% больных отмечаются плохая прибавка в массе тела и задержка роста.

У трети детей развиваются энцефалиты и менингоэнцефалиты. Вирус поражает эпендиму желудочков, перивентрикулярную область вещества головного мозга, хориоидальные сплетения и сосуды. Изменения в веществе головного мозга носят характер продуктивно-некротического лейко-энцефалита с образованием кист и кальцинатов. Симптоматика ЦМВ-энцефалита и менингоэнцефалита достаточно полиморфна и не всегда отчетливо выражена. В периоде новорожденности отмечаются беспокойство, вялость, нарушение сознания вплоть до комы, угнетение или отсутствие рефлексов новорожденных, мышечная гипо- и гипертония, парезы, параличи, гиперкинезы, нарушение сосания, глотания, дыхания, косоглазие, асимметрия лица, нистагм, судороги, менингеальные знаки. У этих больных часто ошибочно диагностируют гипоксически-травматическое поражение ЦНС. В дальнейшем ЦМВ-энцефалит характеризуется длительным волнообразным течением. В периоде новорожденности ведущую роль играет синдром угнетения, в возрасте 1—2 месяцев — двигательных нарушений, в 2-6 месяцев — гипертензионный синдром, в 6—12 месяцев — задержки психомоторного развития. В ликворограмме обнаруживают лимфоцитарный или смешанный плеоцитоз и увеличение содержания белка, однако у части пациентов изменения отсутствуют. При обследовании методами нейросонографии, компьютерной томографии и ядерного магнитного резонанса у новорожденных в перивентрикулярных областях визуализируют отечность мозговой ткани и участки повышенной плотности. В возрасте 1—3 месяцев в перивентрикулярной области обнаруживают кисты, а в области сосудов и желудочков — кальцинаты. К 4—12 месяцам присоединяются атрофия вещества головного мозга, нарушение его архитектоники и признаки гидроцефалии. У 15% больных в результате развития пролиферативно-экссудативного васкулита возникают кровоизлияния в головной мозг и субарахноидальное пространство.

С первых дней жизни у 50—80% больных появляется желтуха, которая характеризуется нарастанием в течение двух недель с последующим медленным и волнообразным уменьшением на протяжении одного — шести месяцев. Желтуха связана с развитием ЦМВ-гепатита и с усиленным гемолизом эритроцитов. ЦМВ-гепатит характеризуется быстрым присоединением холестатического синдрома. Регистрируются гепатоспленомегалия, изменение цвета мочи и кала, гипербилирубинемия за счет прямой фракции, повышение активности трансаминаз (до 2—5 норм), щелочной фосфатазы, холестерина. Поражение клеток костного мозга приводит к усиленному гемолизу эритроцитов. В этом случае ЦМВИ протекает под «маской» гемолитической болезни новорожденных, конъюгационной желтухи или затянувшейся физиологической желтухи. Моча и кал сохраняют обычную окраску, наблюдается гипербилирубинемия за счет непрямой фракции при нормальной активности трансаминаз. При развитии холестатического синдрома отмечается умеренное увеличение активности трансаминаз (до 1,5—2 норм) и щелочной фосфатазы (до 2—3 норм).

Геморрагический синдром регистрируется у 65—80% пациентов, обусловлен поражением эндотелия капилляров, развитием ДВС-синдрома и тромбоцитопении за счет поражения мегакариоцитов. Он проявляется кровоизлияниями в кожу, слизистые оболочки, головной мозг и надпочечники, кровотечениями из носа и пупочной ранки, рвотой «кофейной гущей», меленой и гематурией.

У большинства больных (60-75%) имеет место гепатоспленомегалия, которая наряду с желтухой и геморрагической сыпью входит в триаду симптомов, позволяющих заподозрить ЦМВИ у детей первых дней жизни. У части пациентов развивается интерстициальная пневмония, которая протекает под «маской» синдрома дыхательных расстройств (одышка, диспноэ, тахипноэ, апноэ). При рентгенологическом обследовании обнаруживают двусторонние интерстициальные инфильтраты и эмфизему.

У трети больных развиваются интерстициальный нефрит и гломерулопатия, которые характеризуются появлением в моче ЦМК, протеинурией, циллиндрурией, эритроцитурией и лейкоцитурией, увеличением содержания мочевины и остаточного азота в крови.

У 30% детей возникает ЦМВ-гастроэнтероколит, симптомами которого являются рвота, жидкий стул и вздутие живота. В толстом кишечнике у части пациентов возникают язвы, что приводит к появлению патологических примесей в стуле (слизь, кровь), перфорации и перитониту. Возможно развитие ЦМВ-панкреатита, который протекает под «маской» муковисцидоза.

У 10% больных диагностируют миокардиты, хориоретиниты и увеи-ты. У всех больных имеет место ЦМВ-сиалоаденит, однако чаще всего он остается клинически нераспознанным. У части детей на коже появляется полиморфная пятнистая, папулезная и пятнисто-папулезная сыпь без типичной локализации.

В общем анализе крови обнаруживают гипохромную анемию, лейкоцитоз вплоть до лейкемоидной реакции или лейкопению, тромбоцитопению.

Летальность при острой врожденной ЦМВИ колеблется от 5 до 30%. У 70-90% выживших детей имеют место остаточные явления в виде ней-росенсорной глухоты, слепоты, грубой задержки умственного развития, детского церебрального паралича, цирроза печени, хронического панкреатита, поликистоза почек, стеноза мочеточника, гидронефроза и др.

Хроническая форма развивается как исход острой врожденной ЦМВИ или в качестве первично-хронического процесса. Она характеризуется длительным течением с периодическими обострениями, которые связаны с углублением ИДС и присоединением микст-инфекции. Как и при острой форме, характерна полиорганность поражения, однако может доминировать патология какого-либо одного органа. Кроме того, в течение первых 3—6 месяцев жизни наличие материнских антител сдерживает диссеминацию возбудителя, поэтому клиническая симптоматика может быть слабо выраженной («светлый промежуток», «скрытый ЦМВ-синдром»). Указанные обстоятельства приводят к поздней диагностике заболевания.

К симптомам хронической врожденной ЦМВИ относят длительный субфебрилитет и плохую прибавку в массе тела. Клиника хронического ЦМВ-энцефалита включает отставание в психомоторном развитии, гипер-тензионно-гидроцефальный синдром, эписиндром, синдром вегетовисцеральных нарушений, пирамидные расстройства, очаговую симптоматику, атрофию зрительного нерва, нейросенсорную тугоухость и др.

Достаточно часто отмечаются генерализованная лимфоаденопатия и гепатоспленомегалия. У половины больных развивается хронический ЦМВ-гепатит, который характеризуется увеличением и уплотнением печени, спленомегалией, повышением активности трансаминаз, развитием гипо- и диспротеинемии. Возможно формирование цирроза печени.

Пациенты с хронической врожденной ЦМВИ относятся к группе часто болеющих детей. У них отмечаются повторные ринофарингиты, ларинготрахеиты, обструктивные бронхиты, бронхиолиты, пневмонии. У 25% больных имеют место пиелонефрит и кистофиброзные изменения в почках. У большинства детей регистрируются изменения со стороны

ЖКТ — снижение аппетита, срыгивания, рвота, неустойчивый стул, метеоризм, обнаруживаются признаки дисбактериоза кишечника и диспан-креатизма. У 10—15% пациентов развиваются хронические хориоретинит и увеит, которые часто заканчиваются потерей зрения. Сиалоаденит имеет место у всех больных, однако клинически, как правило, не распознается. В общем анализе крови обнаруживают анемию и тромбоцитопению.

Реактивация хронической врожденной ЦМВИ происходит, как правило, в возрасте 3—6 месяцев, что связано с катаболизмом материнских антител и присоединением микст-инфекции, вызванной вирусами (в том числе герпесвирусами), внутриклеточными патогенами (хламидиями, микоплазмами), бактериями, грибками и простейшими. Формирование микст-инфекции на фоне углубления ИДС часто приводит к летальному исходу.

Латентная форма является наиболее частой (90—95% больных) и характеризуется отсутствием клинических симптомов при рождении. Вместе с тем эти дети представляют группу риска по неблагоприятному течению интеркуррентных инфекционных заболеваний. Реактивация ЦМВ может протекать под «масками» длительного субфебрилитета, лимфоаде-нопатии, острой респираторной инфекции и др. У 5—17% детей в дошкольном и младшем школьном возрасте возникают отдаленные последствия антенатальной инфекции — хориоретинит, глухота, задержка умственного и речевого развития, нарушение поведения, трудности в обучении, хроническая патология печени и др.

Приобретенная ЦМВИ. Клиника приобретенной ЦМВИ зависит от возраста ребенка, состояния иммунного статуса, путей инфицирования и дозы вируса.

Приобретенная ЦМВИ у грудных детей чаще протекает в латентной форме. Клиническая манифестация имеет место у 20% пациентов. Повышается температура тела, появляются вялость, сонливость, адинамия, беспокойство, рвота, срыгивания, снижение аппетита и прибавки в массе тела, неустойчивый стул, увеличение лимфоузлов, печени, селезенки, сиалоаденит, геморрагический синдром, патология со стороны легких (пневмония, бронхит, бронхиолит), почек (нефрит, пиелонефрит), печени (гепатит), ЦНС (энцефалит, менингоэнцефалит), ЖКТ (энтероколит) и анемия. Заболевание характеризуется затяжным волнообразным течением. В случае развития микст-инфекции возможен летальный исход. В дальнейшем присоединяются микро- и гидроцефалия, спастические параличи, отставание в психомоторном развитии, хориоретинит, катаракта, атрофия зрительного нерва.

Приобретенная ЦМВИ у детей старшего возраста также протекает преимущественно в латентной форме. Реактивация происходит бессимптомно или сопровождается клиникой субфебрилитета, лимфоаденопатии, катара верхних дыхательных путей и др. У этих больных отмечается более тяжелое течение интеркуррентных инфекционных заболеваний.

Острая форма развивается, как правило, в условиях ИДС или при переливании инфицированной крови. Инкубационный период составляет от 15 дней до 3 месяцев. К локализованным формам относят сиалоаденит, гриппоподобный синдром и гепатит. Следует отметить, что с точки зрения патогенеза их выделение является достаточно условным. Генерализованные формы характеризуются острым началом, выраженными симптомами интоксикации и полиорганными поражениями. Они включают мононуклеозоподобный синдром, поражение легких, ЦНС, почек, печени, ЖКТ и др.

При ЦМВ-сиалоадените повышается температура тела, появляются умеренно выраженные симптомы интоксикации, увеличение и болезненность слюнных желез (чаще околоушных, реже подчелюстных и подъязычных). В дальнейшем сиалоаденит приобретает хроническое течение и сопровождается фиброзом слюнной железы.

Мононуклеозоподобный синдром развивается преимущественно у детей младше трех лет жизни. Заболевание начинается с повышения температуры тела до субфебрильных цифр и появления симптомов интоксикации, которые могут сохраняться в течение двух и более недель. У трети пациентов температура тела фебрильная. Отмечается системное увеличение лимфоузлов, преимущественно переднешейных. Лимфоузлы у большинства детей (70%) не достигают больших размеров (микрополиаде-ния). Гепатоспленомегалия регистрируется у 40% больных. Тонзиллит чаще имеет катаральный характер, отмечаются признаки аденоидита. Полиморфная экзантема пятнистого, папулезного и пятнисто-папулезного характера встречается достаточно редко. Возможно увеличение слюнных желез. В анализе крови обнаруживают лимфоцитоз и атипичные мононуклеары.

Интерстициальная ЦМВ-пневмония сопровождается повышением температуры тела, появлением малопродуктивного коклюшеподобного кашля, одышки и цианоза. Физикальные данные достаточно скудные. У части больных развивается обструктивный бронхит.

Поражение ЦНС протекает в форме менингоэнцефалита, клиническими симптомами которого являются нарушение сознания, психические расстройства, судороги, спастические геми- и парапарезы, менингеаль-ные знаки. У больных с ИДС возможно развитие энцефаломиелопатии, миелопатии и полирадикулоневропатии.

Клинические симптомы ЦМВ-нефрита, как правило, отсутствуют. В анализе мочи выявляются ЦМК, протеинурия, цилиндрурия, большое количество эпителия.

Поражение печени протекает в форме подострого гепатита с холестатическим синдромом. На фоне симптомов интоксикации появляются умеренная желтуха и гепатоспленомегалия. Отмечаются гипербилирубинемия за счет прямой фракции, повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, увеличение содержания холестерина.

При поражении ЖКТ возникают вздутие живота, упорная рвота, жидкий стул без патологических примесей, снижение массы тела. В желудке и кишечнике возможно образование язв, приводящих к перфорации и развитию перитонита. За счет кистозного перерождения и нарушения функции поджелудочной железы в копрограмме появляется большое количество нейтрального жира.

Хроническая форма чаще протекает под «масками» рецидивирующего обструктивного бронхита, хронической пневмонии, хронического сиало-аденита, гепатита, панкреатита, нефрита, гастрита, энтероколита, вегето-сосудистой дистонии, диэнцефального синдрома и др.

Диагностика ЦМВИ основана на учете данных эпидемического анамнеза (группы риска), клинических симптомов и дополнительного обследования. Лабораторная диагностика включает три группы методов.

• Вирусологический метод является «золотым стандартом» лабораторных тестов. Материалами служат кровь, моча, слюна, ликвор, цервикальная слизь, амниотическая жидкость, сперма и образцы тканей. К недостаткам относятся трудоемкость и длительность проведения (2— 3 недели). • Быстрый культуральный метод (shell vial assay) является вариантом вирусологического метода, при котором через 6 часов после заражения культуры клеток с помощью моноклональных антител проводят детекцию ранних антигенов ЦМВ. • Полимеразная цепная реакция (ПЦР) позволяет выявлять ДНК вируса в различных биологических материалах. Мбтод ПЦР в режиме реального времени (real-time PCR) позволяет определить титр вируса в биологических жидкостях, клетках, биоптатах. У больных ВИЧ-инфекцией показателями активности ЦМВ является вирусная нагрузка крови более 10 4 копий ДНК в 1 мл плазмы и более 10 3 копий ДНК в 100 тыс. лейкоцитов.

2. Определение маркеров специфического гуморального иммунного ответа. Иммуноферментный анализ (ИФА) позволяет раздельно определять антитела классов IgM и IgG, в том числе к предранним (IEA) и поздним антигенам ЦМВ, а также авидность антител IgG. Антитела класса IgM появляются через 7 дней после первичного инфицирования или реактивации ЦМВ. При первичной инфекции их титр увеличивается в течение 2 месяцев, а к 10 месяцу антитела класса IgM исчезают. При реактивации антитела класса IgM исчезают в более короткие сроки. Выработка антител класса IgG начинается с 3—4 недели при первичной ЦМВИ и через 2 недели после ее реактивации. В настоящее время разработаны тест-си-стемы для характеристики авидности антител класса IgG (прочности связывания антигена и антитела). Низкоавидные антитела (индекс авидности менее 30%) являются показателем ранней первичной инфекции. Высокий титр среднеавидных IgG (индекс авидности 31-49%) указывает на позднюю первичную инфекцию. Высокая авидность IgG (индекс авидности более 50%) с учетом титра свидетельствует о латентной или хронической инфекции. Выпускаются также тест-системы, позволяющие выявлять антитела IgM и IgG к предранним (1ЕА) и поздним антигенам ЦМВ. Наличие антител IgM и IgG к предранним белкам ЦМВ свидетельствует об активной репликации вируса. Для диагностики цитомегаловирусного энцефалита в настоящее время разработаны тест-системы, позволяющие определить интратекальный синтез антител класса IgG.

3. Выявление маркеров цитопатогенного действия вируса. Цитологический метод чаще применяется для обнаружения ЦМК в моче и слюне, реже — в ликворе, грудном молоке, желудочном соке, сперме, цервикальной слизи. Чувствительность метода достаточно низкая (50%), поэтому исследование рекомендуют повторять в течение 3—4 дней. В настоящее время используется как вспомогательный метод диагностики. Обнаружение ЦМК в биологических материалах свидетельствует об активной репликации вируса.

С учетом слабого иммунного ответа при ЦМВИ лабораторная диагностика должна проводиться с использованием не менее двух групп лабораторных тестов — детекции ЦМВ, его ДНК и выявления специфических антител. Первая группа методов имеет более высокую диагностическую ценность, поскольку сам вирус и его ДНК можно обнаружить до появления клинической симптоматики или одновременно с ней. Специфический иммунный ответ развивается в более поздние сроки и не всегда является адекватным. Помимо собственно диагностики ЦМВИ лабораторное обследование преследует цель определить активность инфекционного процесса.

Лабораторная диагностика врожденной ЦМВИ должна проводиться в первые две недели жизни, поскольку в более поздние сроки нельзя исключить интра- и постнатальное инфицирование.

При трактовке результатов детекции вируса и его ДНК необходимо помнить о том, что ЦМВ достаточно быстро исчезает из крови, но в течение длительного времени может быть выделен из других биологических сред.

Серологическая диагностика врожденной ЦМВИ существенно затруднена. Это связано с тем, что в течение первых 3—6 месяцев жизни у ребенка циркулируют материнские антитела класса IgG. Период полураспада IgG составляет 21 день, поэтому в течение первых трех — четырех недель жизни титр этих антител снижается в полтора—два раза. Из-за феномена иммунологической толерантности выработка собственных антител у детей может быть сниженной. У 35% детей с врожденной ЦМВИ антитела класса IgM при рождении отсутствуют и появляются только в возрасте старше одного месяца жизни.

Следует придерживаться следующих правил серологического обследования:

• При подозрении на врожденную ЦМВИ ребенка необходимо обследовать в первые две недели жизни. • До шестимесячного возраста одновременно с ребенком обследуют его мать. • Обследование должно проводиться до введения препаратов крови. • Необходимо повторное определение титров антител с интервалом в две-три недели в одной и той же лаборатории с использованием одинаковых методик и реактивов. • Обязательно проведение клинико-лабораторных сопоставлений.

Критерии лабораторной диагностики врожденной ЦМВИ:

• Обнаружение ЦМВ и его ДНК в крови или других биологических жидкостях. • Обнаружение антител класса IgM (в том числе к предраннему антигену), титр антител IgG у ребенка в четыре раза больше материнского, увеличение титра суммарных IgG, низкоавидных IgG и IgG к предраннему антигену в динамике в четыре и более раз. Лабораторные критерии активности врожденной ЦМВИ. • Обнаружение ЦМВ и его ДНК в крови и ликворе. • Обнаружение антител класса IgM (в том числе к предраннему антигену), титр антител IgG у ребенка в четыре раза больше материнского, увеличение титра суммарных IgG, низкоавидных IgG и IgG к предраннему антигену в динамике в четыре и более раз.

Критерии лабораторной диагностики приобретенной ЦМВИ, определения стадии заболевания и активности инфекционного процесса представлены в табл.

Инфекционные заболевания Неинфекционные заболевания
TORCH-синдром
• Врожденный токсоплазмоз

• Врожденная энтеровирусная инфекция

• Врожденные пороки развития

при действии ионизирующей радиации, медикаментов, токсических агентов и др.

• Гнойный (вторичный) сиалоаденит

• Актиномикоз слюнных желез

• Синдром Микулича при остром лейкозе

• Рецидивирующий аллергический паротит

• Эпштейна—Барр вирусная инфекция

• Инфекция простого герпеса

• Инфекция, вызванная вирусом герпеса человека 6-го типа

• Инфекция, вызванная вирусом герпеса человека 7-го типа

• Онкологические заболевания (лейкоз, лимфогранулематоз, лимфома, гистиоцитоз)

С учетом иммунодепрессивной активности ЦМВ в комплекс обследования необходимо обязательно включать исследование иммунного статуса. В иммунограмме выявляют уменьшение количества Т-лимфоцитов (CD3) и их пролиферации в ответ на митогены, инверсию иммунорегуляторного индекса CD4/CD8 за счет снижения Т-хелперов (CD4) и повышения цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8), поликлональную активацию В-лимфоцитов (CD20), которая сопровождается гипер- или гипоиммуноглобулинемией, снижение функциональной активности макрофагов, нейтрофилов, уменьшение числа естественных киллерных клеток (CD16), выработки интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-2) и интерферона.

Дифференциальная диагностика. Многообразие клинических симптомов ЦМВИ диктует необходимость дифференциальной диагностики с широким кругом инфекционных и неинфекционных заболеваний с учетом ведущего клинического синдрома. При врожденной ЦМВИ ведущим является TORCH-синдром, при приобретенной ЦМВИ — «Синдром си-алоаденита» и «Острый мононуклеозоподобный синдром».

Лечение ЦМВИ является этапным, комплексным, включает режим, диету, этиотропную, патогенетическую и симптоматическую терапию. Госпитализацию осуществляют с учетом формы тяжести заболевания. На период тяжести состояния назначают постельный режим. Лечебное питание должно быть сбалансированным по основным ингредиентам, включать витамины и микроэлементы.

Показаниями для назначения этиотропной терапии являются клинико-лабораторные показатели активности ЦМВИ. Для лечения ЦМВИ применяют несколько групп этиотропных препаратов, выбор которых зависит от формы заболевания.

1. Вироцидные препараты — аномальные нуклеозиды (ганцикловир, ацикловир, валацикловир, фамцикловир), фоскарнет, инозин пранобекс, арбидол. Наиболее высокой активностью в отношении ЦМВ обладает ганцикловир (цимевен). Показаниями к его назначению являются генерализованные формы ЦМВИ, а также локализованные формы с тяжелым и осложненным течением. Препарат вводят внутривенно капельно в течение 2—3 недель, затем переходят на поддерживающую терапию. Достаточно часто возникают побочные эффекты — анемия, нейтропения, тромбоцитопения, повышение сывороточного креатинина, реактивный панкреатит и др. Фоскарнет является ингибитором вирусной ДНК-полимеразы. Показания к назначению аналогичны ганцикловиру. Вводится внутривенно капельно в течение 10—14 дней. Часто вызывает развитие побочных эффектов (анемии, нейтропении, тромбоцитопении и др.), не проникает через гематоэнцефалический барьер. При тяжелой патологии (ЦМВ-пневмония у лиц с ИДС) фоскарнет рекомендуют сочетать с ганцикловиром. Инозин пранобекс подавляет репликацию ЦМВ посредством связывания с рибосомой клеток и изменения ее стереохимического строения. Препарат эффективен в отношении других ДНК- и РНК-содержащих вирусов, обладает иммуномодулирующей активностью — усиливает пролиферацию Т-лимфоцитов, Т-хелперов, естественных киллерных клеток, стимулирует функциональную активность Т-лимфоцитов, продукцию интерлейкинов, антител, повышает хемотаксическую и фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов. При легких и среднетяжелых формах изопринозин (инозин пранобекс) назначают в дозе 50—100 мг/кг/сут в 3—4 приема курсом 7—10 дней, при тяжелых формах — 10—15 дней. При необходимости проводят еще 2 курса с интервалом в 7—10 дней. Валацикловир (вал-трекс) применяют у детей старше 12 лет жизни для профилактики реактивации ЦМВИ после трансплантации. Препарат назначают внутрь в течение трех месяцев. Чувствительность ЦМВ к другим аномальным нуклеозидам (ацикловиру, фамцикловиру) низкая. Доказана эффективность арбидола при лечении ЦМВ-мононуклеоза у детей. Препарат назначают в возрастной дозе в течение 7 дней, затем 2 раза в неделю в течение 4 недель.

2. Иммуноглобулины. Неоцитотект — это иммуноглобулин человека с повышенным содержанием антител против ЦМВ. Препарат применяют при генерализованных формах ЦМВИ, а также при локализованных формах с тяжелым и осложненным течением. Неоцитотект вводят внутривенно капельно один раз в два дня до исчезновения симптомов заболевания. Препарат лишен побочных эффектов, характерных для ганцикловира и фоскарнета. Используют другие иммуноглобулины для внутривенного введения (сандоглобулин, пентаглобин, иммуновенин, интраглобин, интратект и др.). При легких формах внутрь назначают комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП).

3. Интерфероны. Интерфероны используют в комплексе с вироцидными препаратами и иммуноглобулинами. Интерфероны для внутримышечного введения (реаферон, реальдирон, роферон А, интрон А и др.) назначают детям старше 2 лет жизни при генерализованных формах ЦМВИ, а также при тяжелом и осложненном течении локализованных форм. Препараты вводят внутримышечно в дозе 500 тыс. — 2 млн ME один раз в день в течение 10—14 дней, затем 3 раза в неделю в течение 3—6 месяцев или переводят больного на поддерживающую терапию вифероном реафероном-ЕС-липинт или генфероном-лайт под контролем клинико-лабора-торных показателей. Виферон для лечения врожденной ЦМВИ вводят ректально 2 раза в день ежедневно в течение 10 дней, затем переходят на поддерживающую терапию 2 раза в день через день в течение 3—6 месяцев. Детям в возрасте до 2 месяцев назначают виферон-1 по 1 свече 2 раза в день, от 2 до 4 месяцев — виферон-1 по 2 свечи утром и 1 свече вечером, от 4 до 6 месяцев — виферон-1 по 2 свечи 2 раза в день, старше 6 месяцев — виферон-2 по 1 свече 2 раза в день. Для лечения приобретенной ЦМВИ у детей младше 7 лет жизни используют виферон-1, старше 7 лет — виферон-2. Препарат назначают по 1 свече 2 раза в день в течение 10 дней, затем по 1 свече 2 раза в день 3 раза в неделю в течение 1—6 месяцев под контролем клинико-лабораторных показателей. Разовая доза генферона лайт в форме ректальных свечей у детей младше 7 лет составляет 125 тыс. ME, старше 7 лет — 250 тыс. ME. Стартовая терапия — по 1 свече 2 раза в день 10 дней, поддерживающее лечение — по 1 свече на ночь через день в течение 1-3 месяцев. Реаферон-ЕС-липинт при генерализованной врожденной ЦМВИ и ЦМВ-гепатите назначают детям старше 5 лет в дозе 3 млн ЕД/м 2 внутрь 2 раза в день в течение 10 дней, затем 1 раз в день в течение 3 месяцев.

4. Индукторы интерферона (неовир, циклоферон, анаферон, кагоцел, амиксин) показаны в качестве стартовой терапии в комплексе с вироцидными препаратами при легких и среднетяжелых формах, в качестве поддерживающей терапии — после курса вироцидных препаратов и интерферонов. Препараты назначают по пролонгированным схемам.

5. Антибиотики применяют при развитии бактериальных инфекций. Используют защищенные аминопенициллины, цефалоспорины 3-4-го поколения, макролиды, карбапенемы.

Патогенетическая терапия включает назначение иммуномодуляторов (тималин, тактивин, тимоген, имунофан, полиоксидоний, ликопид, имунорикс, деринат, нуклеинат натрия, нейпоген, ИРС-19, рибомунил, бронхомунал, иммуномакс и др.) и цитокиновых препаратов (лейкинферон, ронколейкин) под контролем иммунограммы. Проводятдезинтоксикационную терапию. При легких и среднетяжелых формах рекомендуют обильное питье, а при генерализованных, тяжелых и осложненных — внутривенные капельные инфузии глюкозо-солевых растворов. С целью дезинтоксикации при легких и среднетяжелых формах используют энтеросорбенты (смекта, фильтрум, энтеросгель и др.), при тяжелых и осложненных формах — методы внепочечной детоксикации (гемосорбция, плазмаферез). Больным назначают поливитамины и витаминно-минеральные комплексы, препараты метаболической терапии (рибоксин, кокарбоксилаза, цитохром С, элькар др.), пробиотики (бифиформ, линекс, бифидум-бактерин-форте), растительные адаптогены. По показаниям применяют антигистаминные препараты, ингибиторы протеаз, церебро-и ангиопротекторы, оксигенотерапию. Патогенетическую терапию конкретных нозологических форм (энцефалит, пневмония, гепатит, панкреатит, кардит) проводят по общим правилам.

Симптоматическая терапия включает назначение жаропонижающих препаратов, сердечных гликозидов и др.

Диспансерное наблюдение осуществляют участковый педиатр и инфекционист. В диспансерном наблюдении нуждаются больные врожденной ЦМВИ и дети группы риска, родившиеся от женщин с ЦМВИ и матерей с отягощенным акушерским анамнезом. Больных острой врожденной ЦМВИ и детей из группы риска наблюдают в течение одного года, пациентов с хронической ЦМВИ — в течение трех лет после стойкой ремиссии, детей с резидуальной формой — до достижения подросткового возраста. Осмотры проводятся в возрасте 1, 3, 6 и 12 месяцев жизни, далее один раз в полгода. Обследование включает клинический осмотр, по показаниям — консультации специалистов (невролог, JlOP-врач, гастроэнтеролог, гематолог, нефролог, пульмонолог, окулист, стоматолог, кардиолог, иммунолог и др.). Проводят лабораторное обследование — общий анализ крови, мочи, маркеры ЦМВИ методом ИФА и ПЦР, моча и слюна на ЦМК, иммунограмма; по показаниям — биохимическое исследование крови, маркеры ВПГ, ВЭБ, ВВЗ, ВГЧ-6, ВГЧ-7, токсоплазм, хламидий, микоплазм методами ИФА и ПЦР, бактериологическое обследование. При необходимости назначают инструментальное обследование — исследование глазного дна, УЗИ органов брюшной полости, нейросонографию, допплерографию, РКТ и МРТ головного мозга, ЭЭГ, РЭГ, аудиограмму и др.

Реабилитационная терапия включает охранительный режим, сбалансированное питание, обогащенное витаминами и микроэлементами. Назначают интерфероны (виферон, реаферон-ЕС-липинт) по схеме поддерживающей терапии, индукторы интерферона (циклоферон, неовир, амиксин, анаферон) по пролонгированным схемам под контролем клинико-лабораторных показателей. Рекомендуют прием поливитаминов, витаминно-минеральных комплексов, препаратов метаболической терапии, пробиотиков. Под контролем иммунограммы используют иммуномодуляторы.

Вакцины против ЦМВ не прошли лицензирование в отношении безопасности, поэтому основное значение имеет неспецифическая профилактика. Профилактика врожденной ЦМВИ проводится на прегравидарном, гравидарном и постнатальном этапах. Кормящим женщинам-вирусовыделителям рекомендуют строго соблюдать правила личной гигиены при уходе за детьми, отказаться от грудного вскармливания или кормить ребенка грудным молоком, пастеризованным при 72 °С в течение 30 секунд. Неспецифическая профилактика приобретенной ЦМВИ заключается в соблюдении правил личной гигиены и санитарно-противоэпидемического режима при контакте с больным манифестной формой ЦМВИ или вирусовыделителем. Необходимы обследование доноров крови и органов, сокращение показаний к гемотрансфузиям, переливание отмытых эритроцитов. Для профилактики реактивации ЦМВИ у реципиентов трансплантатов используют цитотект, ганцикловир, фоскарнет и валацикловир. Профилактике полового и парентерального путей передачи ЦМВ способствуют нравственное воспитание подростков, пропаганда здорового образа жизни, отказ от наркотиков.

источник

Цитомегалия у детей и взрослых

Цитомегаловирусная инфекция или цитомегалия вызывает в организме реакцию со стороны иммунной системы на наличие чужеродных клеток. Начинают вырабатываться защитные белковые антитела, как IgM, IgG, а также лимфоциты: CD 4, CD 8.

Показатель иммуноглобулина М указывает на первичное заражение. Через 2 месяца меняется на G, который указывает на хроническое течение или цитомегалию.

Она имеет свои разновидности в зависимости от формы инфицирования:

  • врожденная. Человек, зараженный в утробе матери в большинстве случаев может всю жизнь не знать о наличии ЦМВ в организме. В редких случаях, когда мать перенесла первичное попадание вируса, он вызывает у грудничков желтуху, воспаление сетчатки глаза с последующей потерей зрения, небольшие кожные кровоизлияния, высыпания. Угроза задержки внутриутробного развития и выкидыша;
  • приобретённая. Источником заражения может быть в детском возрасте грудное вскармливание. Во взрослой жизни — половой контакт, пересадка органов, переливание крови;
  • мононуклеозоподобный синдром. Характеризуется теми же симптомами, как вирус Эбштейна-Барра. Сопровождается наличием лихорадки, болевыми ощущениями в мышцах, суставах, увеличением лимфоузлов. Реже вызывает краснуху, гепатит и пневмонию;
  • лица, входящие в особую группу риска. У ВИЧ-инфицированных пациентов цитомегаловирус приводит к энцефалиту, кровотечению в желудочно-кишечном тракте, желтухе, поражениям мочеполовых органов. Возможна полная дисфункция всех систем и летальный исход. При пересадке органов наблюдается отторжение донорского материала.

В большинстве случаев цитомегаловирус становится ухудшением состояния здоровья человека, обострением имеющихся заболеваний и часто к смерти. Особенно это касается людей с пониженным иммунитетом, новорождённых, а также людей в период после трансплантации органов, которые вынуждены угнетать защитные клетки организма.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Adblock
detector